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    乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ毒理研究

    2012-08-16 22:22 醫(yī)學教育網
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    利福平

    雌性小鼠服用大劑量(臨床最大劑量的2-10倍)利福平1年,可觀察到小鼠肝臟癌細胞顯著增多,其它種系的小鼠和大鼠的研究中沒有發(fā)現致癌性。

    研究表明,本品對細菌、小鼠體內無致突變性;用本品進行血細胞培養(yǎng)發(fā)現染色體增高;有研究報道,本品對家兔、小鼠、大鼠、豚鼠、體外淋巴細胞和人有免疫抑制作用。

    妊娠期大鼠、小鼠和家兔每日劑量超過150mg/kg,可發(fā)生非特異性的胚胎毒;

    相同劑量可增加大鼠和小鼠的脊柱分裂和唇裂現象。

    異煙肼

    本品有較弱的遺傳毒性,在形成毒性代謝物肼苯噠嗪和乙酰肼苯噠嗪的過程中產生前誘變劑;服用本品后患者淋巴細胞沒有發(fā)現染色體的變化,但在聯合用藥時,染色體出現變化的頻率增加。本品是否能誘發(fā)動物畸形尚有爭議,但有研究證明本品具有胚胎毒作用,沒有報道其在生殖方面的作用。少數資料顯示小鼠以多種方式用藥后可引起有肺癌,但有證據表明人體抗結核的治療劑量和預防劑量無致癌性。

    吡嗪酰胺

    本品對大鼠和雄性小鼠無致癌作用,在Ames細菌試驗中,本品無誘變作用,但

    可誘發(fā)人淋巴細胞染色體畸變。

    乙胺丁醇

    本品是否有遺傳毒性尚有爭議(人淋巴細胞培養(yǎng)試驗結果陰性,大鼠細胞核試驗結果陽性)。小鼠同時服用本品和亞硝酸鈉,淋巴瘤和肺癌的發(fā)生率提高,而單用本品對癌癥發(fā)生率無影響。

    在小鼠的生殖毒性研究中,服用高劑量本品后動物可出現兔唇、腦畸形和脊柱畸形;大鼠和家兔服用高劑量的本品后,在其后代中偶爾會發(fā)生頸椎畸形、獨眼、短肢缺陷唇裂和兔唇現象。

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