本文2例既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史,在用較大劑量異煙肼治療中突然出現(xiàn)抽搐及癲癇樣發(fā)作,當(dāng)即中止用藥,同時給大劑量維生素B6,使癥狀較快緩解,表明癲癇發(fā)作為異煙肼副反應(yīng)。異煙肼對中樞神經(jīng)的毒性反應(yīng),是通過拮抗維生素B6而使γ-氨基丁酸(GABA)合成減少所致。GABA是廣泛分布于體內(nèi)的中樞性抑制性遞質(zhì),它的減少造成中樞神經(jīng)興奮性過度增強(qiáng),輕則失眠,反射亢進(jìn),肌肉抽搐,重則癲癇發(fā)作[1]。而癲癇一旦發(fā)作,表現(xiàn)為持續(xù)狀態(tài),即全身抽搐頻繁,緩解期很短,持續(xù)昏迷。
少數(shù)病人應(yīng)用異煙肼后引起中毒反應(yīng)的原因:一是劑量大,如0.6g/d,采取一次性靜脈給藥,使異煙肼血液濃度迅速提高,療程過長會造成維生素B6嚴(yán)重不足。二是受遺傳因素影響,肝臟對異煙肼乙酰化速率有明顯差異,因而有快、慢兩種代謝型。慢代謝型肝細(xì)胞中缺乏乙酰轉(zhuǎn)移酶,異煙肼在其體內(nèi)半衰期長達(dá)3小時,血中有效藥物與尿中原型藥物濃度較高,易造成維生素B6缺乏。同樣劑量的異煙肼在快代謝型不會發(fā)生中毒,而在慢代謝型可能會導(dǎo)致中毒,因此遺傳因素是主要的。由于國人慢代謝型只約占25.6%[2],一般治療劑量的異煙肼引起毒性反應(yīng)者少見。
用異煙肼治療結(jié)核病,既要足夠的劑量和療程以保證療效,又要防止副反應(yīng)發(fā)生。因此,提高醫(yī)護(hù)人員的警惕性,向病人宣傳抗結(jié)核藥物的藥理常識,都非常重要,一旦出現(xiàn)中毒跡象可及早引起注意。接受異煙肼抗結(jié)核治療的病人,臨床上出現(xiàn)原因不明的抽搐或癲癇發(fā)作,應(yīng)首先想到異煙肼的副反應(yīng)。