急性毒性

小鼠尾靜脈一次注射5040μg/kg本品，相當(dāng)于一般臨床注射用劑量的1000倍。連續(xù)觀察10天，未觀察到中毒反應(yīng)。

亞急性毒性

對(duì)小鼠給藥4周（靜脈、皮下注射注射），13周（靜脈注射）的無(wú)作用劑量為1μg/kg/日。給予10μg/kg/日以上時(shí)，可見(jiàn)鼠后肢股骨內(nèi)膜的骨吸收與骨形成、ALP上升、脾臟重量增加等現(xiàn)象。在4周、13周給藥（靜脈注射）試驗(yàn)中，這些現(xiàn)象在停藥后消失。對(duì)猴給藥4周、13周（靜脈注射）的無(wú)作用劑量分別為10μg/kg/日、1μg/kg/日以上，用1000μg/kg/日的劑量給藥4周后發(fā)生急劇的白細(xì)胞數(shù)增加（為給藥前的15～28倍），被認(rèn)為是發(fā)生腦出血死亡的原因，而用100μg/kg/日的劑量給藥13周未出現(xiàn)死亡。另外，在各個(gè)有效劑量?jī)?nèi)可見(jiàn)骨髓中的原紅細(xì)胞減少、脾臟腫大等現(xiàn)象。13周給藥試驗(yàn)在停藥以后，上述現(xiàn)象恢復(fù)正常。幼鼠的試驗(yàn)結(jié)果與成年鼠的結(jié)果一樣，藥理作用及毒性均未見(jiàn)差異。

慢性毒性

180μg/kg給Beagle狗連續(xù)皮下注射rhG-CSF29天可產(chǎn)生較明顯的毒副反應(yīng)，主要表現(xiàn)為間歇性體溫升高，食欲減退，部分動(dòng)物心電圖Ⅱ?qū)波倒置加深，注射部位皮膚增厚或出現(xiàn)紅斑，皮下組織高度水腫，炎性細(xì)胞大片浸潤(rùn)，局灶性片狀壞死，部分動(dòng)物骨髓原始細(xì)胞增生，脾臟增大，脾細(xì)胞增長(zhǎng)活躍，AST和T-Bil一過(guò)性增高，個(gè)別動(dòng)物肝細(xì)胞有病理改變。但上述變化在停藥30天可恢復(fù)正常。60μg/kg劑量長(zhǎng)期給藥可產(chǎn)生輕度的毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為部分動(dòng)物發(fā)熱，食欲減退，對(duì)注射局部皮膚組織的刺激性損傷，對(duì)骨髓和脾臟產(chǎn)生比180μg/kg劑量較輕的可逆性病理變化。20μg/kg劑量長(zhǎng)期給藥未見(jiàn)對(duì)Beagle狗產(chǎn)生明顯的毒性反應(yīng)。rhG-CSF20μg/kg長(zhǎng)期皮下注射對(duì)Beagle狗是安全劑量，該劑量為本品臨床常用劑量5μg/kg的4倍。rhG-CSF連續(xù)皮下注射90天對(duì)大鼠的毒性隨劑量的增加有明顯的毒效關(guān)系。500μg/kg是有明顯毒性的劑量，在此劑量下，動(dòng)物體重1周后增長(zhǎng)速度低于對(duì)照組，雄性動(dòng)物直到試驗(yàn)結(jié)束仍未恢復(fù)到正常水平，且差異顯著。AST于30天時(shí)一過(guò)性增高，超出正常范圍。與造血有關(guān)的指標(biāo)中，骨髓象30天的粒系比例較對(duì)照組升高，紅系相對(duì)降低，粒紅比差異顯著。脾的臟器系數(shù)在30、60天時(shí)明顯高于對(duì)照組和其他各組。網(wǎng)織紅細(xì)胞也高于對(duì)照組。其他指標(biāo)未見(jiàn)明顯異常。100μg/kg可認(rèn)為是基本無(wú)毒性反應(yīng)的劑量，為臨床常用劑量的20倍。該組動(dòng)物給藥3周、4周時(shí)，動(dòng)物有短時(shí)的體重降低，30天時(shí)網(wǎng)織紅細(xì)胞一過(guò)性較對(duì)照組升高，骨髓象中粒紅比明顯高于對(duì)照組，可能是該藥對(duì)粒系的藥效反應(yīng)。20μg/kg為安全劑量，是臨床常用劑量的4倍。在90天連續(xù)給藥過(guò)程中均未見(jiàn)本品對(duì)動(dòng)物有明顯的毒性影響，僅骨髓象中粒紅比例較對(duì)照組高，考慮為制品本身的藥效作用。

生殖毒性

分別在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期給藥（靜脈注射），對(duì)親代動(dòng)物的生殖能力、胎兒、新生鼠的無(wú)作用劑量均為500μg/kg/日以上。在圍產(chǎn)期、哺乳期給藥，對(duì)親代動(dòng)物的生殖能力、新生鼠的無(wú)作用劑量分別為100μg/kg/日以上、4μg/kg/日，在20μg/kg/日以上時(shí)可見(jiàn)新生鼠的發(fā)育抑制。另外，在兔器官形成期給藥（靜脈注射），對(duì)親代動(dòng)物的生殖能力、胎兒的無(wú)作用劑量分別為20μg/kg/日、5μg/kg/日，在80μg/kg/日時(shí)出現(xiàn)母體動(dòng)物的泌尿生殖器出血伴流產(chǎn)，在20μg/kg/日以上時(shí)存活的胎兒數(shù)減少。所有的試驗(yàn)中均未見(jiàn)致畸作用?？乖裕航o豚鼠、兔及鼠同時(shí)用免疫增強(qiáng)劑（FCA或氫氧化鋁凝膠）時(shí)出現(xiàn)抗原性，而在單獨(dú)給藥時(shí)未見(jiàn)抗原性。用兔做大腸桿菌異種蛋白抗原性試驗(yàn)，并用FCA時(shí)可見(jiàn)抗體效價(jià)升高，而單獨(dú)用本藥時(shí)未見(jiàn)抗體效價(jià)的升高。另外，在臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)針對(duì)本藥的抗體產(chǎn)生及來(lái)源于大腸桿菌的異種蛋白的抗體效價(jià)的升高。其他：全身過(guò)敏反應(yīng)試驗(yàn)、致突變?cè)囼?yàn)、局部刺激性試驗(yàn)及致熱試驗(yàn)均未見(jiàn)異常。