據(jù)文獻報道:
1. 吸收:二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收,血藥濃度達峰時間平均值為7小時。與食物同服時,可使二甲雙胍吸收增加約50%,但對其Cmax和Tmax無影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對二甲雙胍緩釋片劑藥物代謝動力學參數(shù)的影響相似。多次服用二甲雙胍緩釋片時,二甲雙胍不會在血漿中蓄積。
2. 分布:二甲雙胍與血漿蛋白的結(jié)合率可忽略不計,而相對應(yīng)的是磺酰脲類藥物的血漿蛋白結(jié)合率高于90%。二甲雙胍可進入紅細胞,極有可能與其作用持續(xù)時間有關(guān)。在以通常的臨床劑量服用二甲雙胍緩釋片時,穩(wěn)態(tài)的血藥濃度在24~48小時內(nèi)達到且通常小于1μg/ml。
3. 代謝和排泄:二甲雙胍以原形由尿排出,不經(jīng)肝臟代謝,也不經(jīng)膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除率的3.5倍,表明經(jīng)腎小管排泄是二甲雙胍清除的主要途徑。口服給藥后,在24小時內(nèi)被吸收的藥物約90%經(jīng)腎臟途徑消除,血漿消除半衰期約6.2小時。血液中,該藥的消除半衰期約為17.6小時。
4. 特殊人群中的藥物代謝動力學:
(1). 2型糖尿病患者:在患者尚具正常腎功能情況下,患者單劑及多劑使用二甲雙胍后的藥物代謝動力學參數(shù)與正常受試者無統(tǒng)計學差異。
(2). 腎功能不全患者:在腎功能下降的患者中(以肌酐清除率測定值為指標),二甲雙胍的血漿半衰期延長,從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。
(3). 年齡的影響:老年人對二甲雙胍的血漿清除下降,半衰期延長,Cmax增加。
(4). 兒童:目前未見有兒童體內(nèi)該藥藥物代謝動力學研究的資料。
(5). 性別:二甲雙胍的藥物代謝動力學參數(shù)在2型糖尿病患者中無統(tǒng)計學顯著差異。
(6). 種族因素:尚無與種族因素有關(guān)的二甲雙胍藥物代謝動力學參數(shù)相關(guān)研究。在2型糖尿病患者中進行的二甲雙胍片劑的對照臨床研究中,該藥在白人(249例)、黑人(51例)和西班牙人裔(24例)人群中的抗高血糖效應(yīng)相似。