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    馬兜鈴酸毒性成分

    馬兜鈴酸類化合物中,主要的毒性成分為馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ,其在硝基還原酶的催化下,一馬兜鈴部分被還原為馬兜鈴內(nèi)酰胺,另一部分在還原過程中進(jìn)一步與DNA作用,形成加合物。

    在馬兜鈴酸類衍生物對(duì)豬腎小管上皮細(xì)胞的毒性研究中發(fā)現(xiàn),各衍生物毒性的強(qiáng)弱與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。硝基是馬兜鈴酸類衍生物中最主要的毒性基團(tuán),此外甲氧基和羥基的存在可以使馬兜鈴酸的毒性進(jìn)一步加強(qiáng)。

    其中馬兜鈴酸Ⅰ是馬兜鈴屬植物中毒性最強(qiáng)的成分。另有研究發(fā)現(xiàn),不但馬兜鈴酸具有很強(qiáng)的腎毒性,其代謝產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺同樣具有腎毒性。

    又通過對(duì)馬兜鈴酸代謝過程及代謝酶的研究證實(shí),馬兜鈴酸致突變和致癌毒性是由其代謝的中間產(chǎn)物馬兜鈴內(nèi)酰胺氮離子引起的,因?yàn)樗哂泻軓?qiáng)的親電能力,能與DNA堿基環(huán)外氨基親電結(jié)合,生成相應(yīng)的加合產(chǎn)物,使RAS基因和P53基因發(fā)生突變,進(jìn)而誘發(fā)腫瘤

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