在5項(xiàng)大規(guī)模的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中，己有超過(guò)2500例患者接受了本品單藥治療或本品與二甲雙胍、磺脲類藥物（加或不加二甲雙胍）或二甲雙胍加羅格列酮聯(lián)合治療。

不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：非常常見(jiàn)（,1/10）；常見(jiàn)（,1/100, <1/10>：少見(jiàn)不良反應(yīng)

（,1/1, 000, <1/100），罕見(jiàn)不良反應(yīng)（,1/10, 000, <1/1, 000）；非常罕見(jiàn)不良反應(yīng)（<1/10, ooo> ；不詳（根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)無(wú)法評(píng)價(jià)）。在每個(gè)頻率分組中，不良反應(yīng)都是按照嚴(yán)重性降低的順序列出。

臨床試驗(yàn)期間最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道不適：惡心和腹瀉非常常見(jiàn)，嘔吐、便秘、腹痛和消化不良常見(jiàn)。在本品治療的開(kāi)始階段，這些胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生頻率可能更高。上述不良反應(yīng)通常在治療持續(xù)數(shù)天或數(shù)周內(nèi)減輕。頭痛和上呼吸道感染也是常見(jiàn)不良反應(yīng)。此外，低血糖事件為常見(jiàn)不良反應(yīng)，而當(dāng)本品與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí)則非常常見(jiàn)。重度低血糖主要發(fā)生在本品與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí)。

表1列出了本品III期臨床研究中確定的相關(guān)不良反應(yīng)。該表列出的不良反應(yīng)的發(fā)生率均>5%，且其在本品治療組患者中的發(fā)生率均高于在對(duì)照組中的發(fā)生率。該表中還包含了發(fā)生率>=1%、且在本品治療組患者中的發(fā)生率大于其在對(duì)照組中發(fā)生率的2倍的不良反應(yīng)。

表1III期對(duì)照臨床研究中報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生頻率

在一項(xiàng)本品單藥治療的臨床試驗(yàn)中，本品治療組低血糖的發(fā)生率低于活性對(duì)照組（格列美脲）。最常見(jiàn)的不良事件為胃腸道疾病以及感染與侵染。

低血糖臨床研究中大部分確認(rèn)的低血糖事件均為輕度。未在本品單藥治療的研究中觀察到重度低血糖事件。重度低血糖比較罕見(jiàn)，主要發(fā)生在本品與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí)（0. 02事件/患者年）。本品與磺脲類藥物之外的口服抗糖尿病藥物合用時(shí)所觀察到的低血糖事件非常少（0. 001事件/患者年）。

大部分惡心均為輕至中度，呈一過(guò)性，且很少會(huì)導(dǎo)致治療停止。

圖1各周出現(xiàn)惡心不良事件的受試者百分比-長(zhǎng)期試驗(yàn)

當(dāng)本品與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)，20. 7%的患者至少報(bào)告了1次惡心事件，12. 6%的患者至少報(bào)告了1次腹瀉事件。當(dāng)本品與磺脲類藥物聯(lián)用時(shí)，9. 1%的患者至少報(bào)告了1次惡心事件，7. 9%的患者至少報(bào)告

了1次腹瀉事件。大部分事件均為輕至中度，且呈劑量依賴性。大部分最初出現(xiàn)惡心癥狀患者在繼續(xù)治療情況下，這些癥狀的頻率和嚴(yán)重程度均有所降低。

70歲以上患者接受本品治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)更多的胃腸道反應(yīng)。

輕度腎功能損害（肌酐清除率<=60-90ml/min）的患者接受本品治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)更多的胃腸道反應(yīng)。

退出在長(zhǎng)期（26周或更長(zhǎng)）對(duì)照試驗(yàn)中，本品治療組患者中由于不良反應(yīng)導(dǎo)致的退出率為7. 8%，而在對(duì)照組患者中為3. 4%。本品治療組中最常見(jiàn)的導(dǎo)致退出的不良反應(yīng)為惡心（2. 8% ）和嘔吐（1.5%） 。

免疫原性與其他含蛋白質(zhì)或肽類的藥物可能具有免疫原性相一致，患者在接受本品治療之后可能會(huì)產(chǎn)生抗利拉魯肽抗體。平均有8. 6%的患者會(huì)產(chǎn)生抗體?？贵w形成不會(huì)導(dǎo)致本品療效的降低。

注射部位反應(yīng)

在長(zhǎng)期（26周或更長(zhǎng)）對(duì)照試驗(yàn)中，約2%接受本品的受試者報(bào)告了注射部位反應(yīng)。這些反應(yīng)通常都為輕度，而且不會(huì)導(dǎo)致停用本品。

胰腺炎在本品長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)期間已經(jīng)報(bào)告了少數(shù)（<0. 2%）急性胰腺炎病例。本品與胰腺炎之間的因果關(guān)系尚不明確。

甲狀腺事件在所有中、長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中，全部利拉魯肽、安慰劑和全部對(duì)照藥組中甲狀腺不良事件的總體發(fā)生率分別為33. 5, 30. 0和21. 7事件/1000患者年;而嚴(yán)重甲狀腺不良事件的發(fā)生率分別為5. 4. 2. 1和0. 8事件/1000患者年。

在本品治療組患者中，甲狀腺腫瘤、血降鈣素升高和甲狀腺腫是最常見(jiàn)的甲狀腺不良事件，其發(fā)生率分別為0. 5%, 1%和0. 8%。