藥理作用

　　本品為格列吡嗪與鹽酸二甲雙胍的復方制劑，兩種藥物通過互補的作用機制，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

　　格列吡嗪通過刺激胰腺中胰島素的釋放來降低血糖，這種作用依賴于胰島中的功能性β細胞。胰腺外作用在口服磺脲類藥物的降糖機制中可能也發(fā)揮一定的作用。格列吡嗪長期降糖的作用機制尚不完全明確。在人體中，格列吡嗪通過進餐刺激胰島素的分泌。即使長期服用格列吡嗪，在禁食狀態(tài)下胰島素水平也不會升高，但在服藥至少6個月后餐后胰島素的反應仍能得到提高。

　　鹽酸二甲雙胍能夠改善2型糖尿病患者對葡萄糖的耐受性，降低基礎血糖和餐后血糖。鹽酸二甲雙胍能夠降低肝糖的生成，減少腸道對葡萄糖的吸收，通過增加外周葡萄糖的攝取和利用來提高胰島素的敏感性。

　　毒性研究

　　遺傳毒性：格列吡嗪的細菌和人體致突變試驗結果均為陰性。鹽酸二甲雙胍在體外Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人淋巴瘤細胞染色體畸變試驗和在體小鼠微核試驗中的結果均為陰性。

　　生殖毒性：在劑量達到臨床最大用量的75倍時，格列吡嗪在5mg/kg-50mg/kg劑量范圍內(nèi)在大鼠生殖毒性試驗中顯示出輕度的胚胎毒性，這種作用發(fā)生在圍產(chǎn)期，且與格列吡嗪的藥理作用有關。在大鼠和家兔試驗中沒有發(fā)現(xiàn)格列吡嗪具有致畸作用。鹽酸二甲雙胍在劑量為本品中二甲雙胍每日最高用量的3倍時對雌性和雄性大鼠生育力均無影響。在劑量分別為本品中二甲雙胍每日最高用量的2倍和6倍時，在大鼠和家兔中無致畸作用。

　　致癌性：在給藥20個月的大鼠試驗和給藥18個月的小鼠試驗中，格列吡嗪在劑量達到臨床最大用量的75倍時沒有顯示出致癌性。在給藥104周的大鼠試驗和給藥91周的小鼠試驗中，鹽酸二甲雙胍的劑量在本品中二甲雙胍每日最高用量的4倍（按體表面積折算）時，在小鼠和雄性大鼠中均未顯示出致癌性，但該劑量可引起雌性大鼠良性子宮間質息肉的發(fā)生率升高。