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    矯味劑應(yīng)用

    如何改變苦味藥物在加工成品藥劑的口感,使眾多病人樂于接受,口服制劑學(xué)家們研究后選擇了一種新型藥用材料“矯味劑”來解決這一問題。這類“矯味劑”能夠改善或屏蔽藥物的苦味。目前,藥劑加工已經(jīng)使用或正在使用的矯味劑包括:各種屏味劑、脂性物質(zhì)(包括卵磷脂、表面活性劑)、改性淀粉類碳水化合物、環(huán)糊精類葡萄糖低聚物、離子交換樹脂、蛋白質(zhì)、沸石等等。在形形色色的藥用矯味劑中發(fā)展較快的,要數(shù)離子交換樹脂,其使用效果已在液體制劑中嶄露頭角。

    問世于20世紀(jì)50年代中期的藥用離子交換樹脂,首先投入藥用的為大孔型樹脂amerlite irc50,它主要用于純化鏈霉毒成品。此后,許多抗生素產(chǎn)品的純化均使用它來進(jìn)行精制以除去其中的雜質(zhì)。至90年代初,藥劑學(xué)家發(fā)現(xiàn),某些離子交換樹脂可以直接用于口服制劑中以改善藥物口感,提高藥水的適口性以及控制藥物在人體內(nèi)的釋放等等。由于該物質(zhì)具有分子量大、幾乎不溶于水以及不易被人體消化吸收等特點,因而被西方國家藥政部門正式批準(zhǔn)可直接作為藥用輔料用于口服制劑中。至90年代末,國外新上市的液體藥劑中已經(jīng)有若干種口服制劑中。至90年代末,國外新上市的液體藥劑中已經(jīng)有若干種口服藥物使用了該物質(zhì)作為藥用矯味劑,其用量可隨藥物品種不同而變化。最適合作為藥用矯味劑的大孔型離子交換樹脂為amerlite irc 88或amerlite irc 64。試驗結(jié)果表明,這兩種樹脂均能夠有效地改善苦味藥物的液體制劑的適口性,并可以延長藥物在人體內(nèi)的作用時間,故它們可作為藥物矯味劑的最佳選擇之一。國外科學(xué)家所做的體外及體內(nèi)試驗證實,這兩類樹脂最終可由腸道排泄出去,對人體無蓄積性中毒的危險。但是,這兩種樹脂的顆粒直徑大小非常重要,太小或太大均不適合作為藥用矯味劑輔料。其次,為了解決該樹脂在藥水中的沉淀問題,在液體藥劑的配方中還應(yīng)適量加入藥用增稠劑,以便使樹脂在藥劑中分布均勻并能夠保持微晶纖維素。

    對于液體藥劑來說,除主藥、離子交換樹脂、增稠劑外,防腐劑的選擇使用也非常重要。因為在炎熱的氣候環(huán)境中液體藥劑易受微生物活動影響而發(fā)生霉變。因此,最適宜的防腐劑應(yīng)為對羥基苯甲酸酯類。此外,適量加入檸檬酸與檸檬酸鈉組成的緩沖劑亦可保持藥液的ph值不變及防止質(zhì)變。還有使用山梨醇代替蔗糖亦可防止藥物霉變,因為糖類是微生物的良好培養(yǎng)基;同時它決不會引起齲牙以及防止肥胖傾向等。此外,還糖精鈉、甜蜜素、阿斯巴甜、乙酰舒泛-k等人造甜味劑均可作為藥用矯味劑。

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