1、毒理:苯妥英鈉(大侖?。?,苯乙酰脲鈉,高度選擇性抑制大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū),防止異常放電的傳播。該作用可能與其穩(wěn)定細(xì)胞膜,影響離子透過細(xì)胞膜有關(guān),也可能因其增加腦中抑制性遞質(zhì)的含量。劑量過大時(shí)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),致小腦功能障礙,運(yùn)動(dòng)失常,并引起末梢神經(jīng)病變。此外,它可致齒齦增生,誘發(fā)假性淋巴瘤和惡性淋巴瘤,并可引起過敏反應(yīng)等。靜脈注射時(shí)產(chǎn)生與奎尼丁相似的作用,減慢心肌纖維之間的傳導(dǎo)速度,消除異位節(jié)律。同類的美芬妥英、乙苯妥英藥理作用及毒性反應(yīng)均似DPH。
2、臨床表現(xiàn):與給藥途徑、給藥持續(xù)時(shí)間和劑量等有關(guān)。
(1)大劑量靜脈注射或注射速度過快,可致房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、心血管性虛脫和呼吸抑制等。
(2)口服急性中毒:主要表現(xiàn)為小腦和前庭系統(tǒng)癥狀,如眩暈、震顫、視力障礙、發(fā)音及咽下困難或共濟(jì)失調(diào)等;還可出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、精神錯(cuò)亂及昏迷等癥狀。并能抑制胰島素釋放,引起高血糖,甚至酮癥酸中毒或高滲性非酮癥昏迷。
(3)慢性中毒:①齒齦增生;因刺激胃黏膜而引起厭食、惡心、嘔吐;②白細(xì)胞減少,并因其抗葉酸作用致巨細(xì)胞性貧血;③小腦綜合征,表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、手顫和復(fù)視;與其劑量和血藥濃度關(guān)系密切,血漿平均濃度為20μg/ml時(shí)出現(xiàn)震顫,30μg/ml出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào),超過40μg/m1時(shí)發(fā)生昏迷。
(4)過敏反應(yīng):常見癥狀為皮疹伴高熱,皮疹為麻疹型、猩紅熱型或蕁麻疹型;嚴(yán)重皮膚損害如剝脫性皮炎少見。但可發(fā)生肝壞死。
(5)久服驟停者可使癲癇發(fā)作加劇,甚至癲癇持續(xù)狀態(tài)。