頭孢地嗪的抗菌活性

CDZ對(duì)各種細(xì)菌均具有良好的抗菌作用[4]，且對(duì)伯氏疏螺旋體的殺傷力明顯高于頭孢三嗪和米諾四環(huán)素[7]。低于MIC的CDZ仍可有效阻止大腸埃希氏菌對(duì)人體的侵襲性，1/32MIC的CDZ可阻止大腸埃希氏菌對(duì)上皮細(xì)胞的黏附性；低于MIC的CDZ仍可改變血細(xì)胞的聚集性、疏水性及電泳活性而影響人體的免疫功能，抑制吞噬細(xì)胞聚集的同時(shí)顯著增強(qiáng)其噬菌活性[8]。對(duì)金黃色葡萄球菌、溶血性肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯桿菌等細(xì)菌具有強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)這些細(xì)菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性好[9]。

頭孢地嗪的免疫活性

Hamilton-Miller總結(jié)了一些頭孢菌素對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，如頭孢三嗪、頭孢唑啉、頭孢噻肟、頭孢西丁、頭孢他定、頭孢呋辛等，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以上這些頭孢菌素類藥物對(duì)免疫系統(tǒng)均呈負(fù)性調(diào)節(jié)作用,只有CDZ對(duì)免疫系統(tǒng)呈正性調(diào)節(jié)作用[10]。CDZ對(duì)肺炎克雷伯桿菌感染小鼠的抗感染過程有以下3種機(jī)制參與：（1）直接殺傷細(xì)菌，（2）早期增強(qiáng)免疫細(xì)胞的活性，（3）晚期抑制炎癥反應(yīng)減輕免疫損傷[11]，由此可見，CDZ的免疫活性為對(duì)人體有益的雙向調(diào)節(jié)作用。CDZ可廣泛增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的趨化、吞噬和殺菌功能，可增強(qiáng)與吞噬細(xì)胞氧化依賴殺菌系統(tǒng)有關(guān)的氧化反應(yīng)、呼吸爆發(fā)，同時(shí)又與非氧依賴殺菌系統(tǒng)具協(xié)同作用，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬殺菌作用；顯著增高免疫缺陷患者的CD4+細(xì)胞數(shù)，使CD4+／CD8+比值升高或恢復(fù)正常；并顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，使活化淋巴細(xì)胞IL-2R表達(dá)增多，且己證實(shí)起免疫調(diào)節(jié)作用的化學(xué)結(jié)構(gòu)為頭孢烯核3位上的硫噻唑側(cè)鏈[11-14]。

頭孢地嗪的臨床研究

頭孢地嗪的半衰期

CDZ和頭孢三嗪一樣有著較長(zhǎng)的半衰期，24h內(nèi)給藥1次，99.9%的殺菌活性可持續(xù)6~8h[9]，且低于MIC的CDZ仍有較好的抗菌活性[8]。較長(zhǎng)的半衰期使CDZ每日應(yīng)用1次或2次即可保持機(jī)體全天的抗菌活性，在臨床應(yīng)用中可方便病人，減少病人用藥的痛苦和麻煩，更適合于年老體弱患者[15-19]。

頭孢地嗪的組織分布

CDZ組織分布廣泛，給藥后，許多組織中和體液中的濃度都超過其對(duì)敏感菌的MIC，這些組織和體液包括:胸肺、腹水、膽汁、腦脊液、子宮內(nèi)膜組織、輸卵管、子宮頸、腎髓質(zhì)以及前列腺等[9，19-21]。

頭孢地嗪的臨床應(yīng)用

臨床上許多患者往往存在不同程度的免疫功能低下，例如腫瘤、血液病、肝病、糖尿病、大面積燒傷、各種手術(shù)后、年老者以及嬰幼兒，此類患者更易受各種細(xì)菌的侵襲而引起感染。CDZ具有一般第三代頭孢類抗生素所具有的廣譜抗菌活性，對(duì)各種感染都有一定療效；CDZ又具有一般抗生素所沒有的免疫增強(qiáng)作用，因此它更具有廣泛的臨床應(yīng)用前景[4,15-21]。

頭孢地嗪的毒副作用

成人臨床藥理研究證實(shí)CDZ具有高效、低毒（肝、腎毒性?。⒃鰪?qiáng)吞噬細(xì)胞功能等特點(diǎn)，臨床對(duì)比研究顯示某些頭孢菌素可影響凝血系統(tǒng)致出血傾向，而CDZ對(duì)患者血小板功能、血液凝固或維生素K的代謝沒有影響，尤其適合于免疫力低下及肝腎功能不全者使用[15-21]。注射CDZ可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：藥物熱、皮疹、胃腸道功能紊亂、血小板減少、白細(xì)胞減少、嗜酸性細(xì)胞增多、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和尿素氮暫時(shí)升高以及腹瀉[21]。

抗生素的主要作用是從不同的角度抑制細(xì)菌繁殖或殺滅細(xì)菌，在臨床上主要用于細(xì)菌感染性疾病的治療?；颊咄瓿煽垢腥镜倪^程，決不是抗生素和細(xì)菌一對(duì)一的過程，而是需要機(jī)體免疫系統(tǒng)、肝腎等重要器官功能正常，內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定才能有效地完成。嬰幼兒由于免疫系統(tǒng)、肝腎等重要器官功能均差，一旦發(fā)生細(xì)菌感染，尤其需要選擇高效低毒的抗生素。綜上所述,CDZ以其獨(dú)特的低毒廣譜強(qiáng)力抗菌活性和免疫增強(qiáng)活性，適宜作為兒科嚴(yán)重細(xì)菌感染的首選抗生素。