體外試驗(yàn)顯示，醋酸卡泊芬凈對(duì)于細(xì)胞色素P450(CYP)系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制。在臨床研究中，卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng)CYP3A4代謝。卡泊芬凈不是P-糖蛋白的底物。對(duì)細(xì)胞色素P450而言，卡泊芬凈是一種不良的底物。

在兩項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢霉素(4mg/kg一次給藥或3mg/kg兩次給藥)能使卡泊芬凈的AUC增加大約35%。AUC增加可能是由于肝臟減少了對(duì)卡泊芬凈的攝取所致。本品不會(huì)使環(huán)孢霉素的血漿濃度升高。當(dāng)本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí)，會(huì)出現(xiàn)肝酶ALT和AST水平的一過(guò)性升高。在一項(xiàng)40名患者使用本品和環(huán)孢霉素1至290天不等（平均17.5天）的回顧性研究中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟不良事件（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。

在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究顯示，本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽、奈非那韋或他克莫司的影響。本品對(duì)伊曲康唑、兩性霉素B、利福平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無(wú)影響。

本品能使他克莫司(FK-506)的12小時(shí)血濃度(C12hr)下降26%。對(duì)于同時(shí)接受這兩種藥物治療的病人，建議對(duì)他克莫司的血濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)，同時(shí)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整他克莫司的劑量。

兩項(xiàng)藥物相互作用的臨床研究顯示利福平既誘導(dǎo)又抑制卡泊芬凈的消除，穩(wěn)態(tài)顯示凈誘導(dǎo)作用。在其中一項(xiàng)研究中，同一天開(kāi)始給予利福平和卡泊芬凈合用14天。在第二項(xiàng)研究中，單獨(dú)給予利福平14天使其誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)，然后再給予利福平和卡泊芬凈合用14天。當(dāng)利福平的誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，卡泊芬凈AUC或輸注末濃度變化很小，但卡泊芬凈谷濃度減少了約30％。利福平的抑制作用表現(xiàn)在當(dāng)同一天開(kāi)始使用利福平和卡泊芬凈時(shí)，卡泊芬凈血漿濃度在第一天有短暫的升高（AUC升高約60％）。當(dāng)卡泊芬凈加至已進(jìn)行的利福平治療中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種抑制作用，卡泊芬凈的濃度沒(méi)有升高。另外，群體藥代動(dòng)力學(xué)檢查的結(jié)果提示，當(dāng)本品與其他藥物清除誘導(dǎo)劑（依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平）同時(shí)使用時(shí)，可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降。目前取得的數(shù)據(jù)顯示在卡泊芬凈消除中的可誘導(dǎo)藥物清除機(jī)理更象一種攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，而不是代謝。因此，當(dāng)本品與藥物清除誘導(dǎo)劑如依非韋倫、 奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)考慮給予本品每日70mg的劑量 (見(jiàn)用法用量)。

【藥物過(guò)量】

臨床研究中，已使用過(guò)的最大劑量為210mg，這一劑量曾在6名健康受試者中單次給予過(guò)，耐受良好。另外，每日100mg連續(xù)給予21天曾在15名健康受試者使用過(guò)，結(jié)果耐受良好?？ú捶覂舨荒苡赏肝銮宄?

【藥理毒理】

醋酸卡泊芬凈是一種由Glarea Lozoyensis發(fā)酵產(chǎn)物合成而來(lái)的半合成脂肽 （棘白菌素，echinocandin）化合物。醋酸卡泊芬凈能抑制許多絲狀真菌和酵母菌細(xì)胞壁的一種基本成分---β（1,3）-D-葡聚糖的合成。哺乳類動(dòng)物的細(xì)胞中不存在β（1, 3）-D-葡聚糖。

體外藥理學(xué)研究顯示，卡泊芬凈 對(duì)許多種致病性曲霉菌屬和念珠菌屬真菌 具有抗菌活性。目前尚未建立針對(duì)β(1,3)-D-葡聚糖 合成抑制劑檢測(cè)的 標(biāo)準(zhǔn)藥物 敏感性試驗(yàn)方法。而且藥物敏感性試驗(yàn)的結(jié)果也不一定與臨床結(jié)果有必然聯(lián)系。

在小鼠和大鼠中，由靜脈注射卡泊芬凈，其LD50大約介于25mg/kg至50mg/kg之間。

尚未在動(dòng)物中進(jìn)行長(zhǎng)期研究以評(píng)估卡泊芬凈致癌的可能性。

在一系列的體外研究中，未發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈有致突變或具有遺傳毒性。另外，在小鼠體內(nèi)進(jìn)行的骨髓染色體試驗(yàn)中，當(dāng)經(jīng)靜脈注射的卡泊芬凈劑量高達(dá)12.5mg/kg時(shí)，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有遺傳毒性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

單劑量卡泊芬凈經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注后，其血漿濃度下降呈多相性。輸注后立即出現(xiàn)一個(gè)短時(shí)間的α相，接著出現(xiàn)一個(gè)半衰期為9至11小時(shí)的β相。另外還會(huì)出現(xiàn)一個(gè)半衰期為27小時(shí)的γ相。影響卡泊芬凈血漿清除的主要機(jī)制是藥物分布而不是排出或生物轉(zhuǎn)化。大約75%放射性標(biāo)記劑量的藥物得到回收：其中有41%在尿中、34%在糞便中?？ú捶覂粼诮o藥后的最初30個(gè)小時(shí)內(nèi)，很少有排出或生物轉(zhuǎn)化。卡泊芬凈與白蛋白的結(jié)合率很高(大約97%)。通過(guò)水解和N-乙酰化作用卡泊芬凈被緩慢地 代謝。有少量卡泊芬凈以原型藥形式從尿中排出(大約為給藥劑量的1.4%）。原型藥的腎臟清除率低。