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    阿司匹林腸溶膠囊的臨床研究

    【功效主治】 本品可以抑制血小板聚集,防止血栓形成,可用于預(yù)防一過性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。

    【化學(xué)成分】 本品主要成份為阿司匹林,其化學(xué)名稱為2-(乙酰氧基)苯甲酸。

    【藥理作用】 (1)鎮(zhèn)痛作用:主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對(duì)機(jī)械性或化學(xué)性刺激敏感的物質(zhì)(如緩激肽、組胺)的合成,屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛(可能作用于下視丘)的可能性。 (2)抗炎作用:確切的機(jī)制尚不清楚,可能由于本品作用于炎癥組織,通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)的物質(zhì)(如組胺)的合成而起抗炎作用。抑制溶酶體酶的釋放及白細(xì)胞趨化性等也可能與其有關(guān)。 (3)解熱作用;可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張,皮膚血流增加,出汗,使散熱增加而起解熱作用。此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)。 (4)抗風(fēng)濕作用:本品抗風(fēng)濕的機(jī)制,除解熱、鎮(zhèn)痛作用外,主要在于抗炎作用。 (5)抑制血小板聚集的作用:是通過抑制血小板的環(huán)氧酶,減少前列腺素的生成而起作用。

    【藥物相互作用】 1.與其他非甾體類消炎藥同用時(shí),胃腸道不良反應(yīng)增加,而療效并不加強(qiáng)。 2.抗酸藥(長時(shí)大量應(yīng)用)或尿堿化藥:因便尿液堿化可增加本品排泄,使血藥濃度降低。 3.與口服抗凝藥同用時(shí)可能增加出血的危險(xiǎn)。 4.與其他水楊酸類藥同用,可使水楊酸血漿濃度升高甚至引起毒性反應(yīng)的水平。 5.碳酸酐酶抑制藥可使尿堿化,不僅能導(dǎo)致水楊酸鹽排泄增加,血藥濃度降低,而且因繼發(fā)可引起代謝性酸中毒透入腦組織中的量增加,出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 6.糖皮質(zhì)激素可增加水楊酸鹽的排泄,同用時(shí)為了維持本品的血藥濃度,必要時(shí)增加本品的劑量。 7.胰島素或口服降糖藥的藥效,可因與大量的水楊酸類藥同用而更加明顯。 8.與甲氨蝶呤同用時(shí),可減少甲氨蝶呤與蛋白的結(jié)合,減少其從腎臟的排泄,使血濃度升高而毒性反應(yīng)增加。 9.尿酸化藥:酸性尿可減低水楊酸鹽的排泄,使后者血藥濃度升高。水楊酸血濃度已 達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)的患者加用尿酸化藥后可能導(dǎo)致水楊酸鹽血濃度升高,毒性反應(yīng)增加。

    【不良反應(yīng)】 一般用于解熱鎮(zhèn)痛的劑量很少引起不良反應(yīng)。長期大量用藥(如治療風(fēng)濕熱)、尤其當(dāng)藥物血濃度〉200μg/ml時(shí)較易出現(xiàn)不良反應(yīng)。血藥濃度愈高,不良反應(yīng)愈明顯。 (1)較常見的有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛(由于本品對(duì)胃粘膜的直接刺激引起)等胃腸道反應(yīng)(發(fā)生率3%~9%),停藥后多可消失。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。 (2)中樞神經(jīng):出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽力下降,多在服用一定療程,血藥濃度達(dá)200~300 μg/L后出現(xiàn)。 (3)過敏反應(yīng):出現(xiàn)于0.2%的病人,表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫或休克。多為易感者,服藥后迅速出現(xiàn)呼吸困難,嚴(yán)重者可致死亡,稱為阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林過敏、哮喘和鼻息肉三聯(lián)癥,往往與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。 (4)肝、腎功能損害,與劑量大小有關(guān),尤其是劑量過大使血藥濃度達(dá)250μg/ml時(shí)易發(fā)生。損害均是可逆性的,停藥后可恢復(fù)。但有引起腎乳頭壞死的報(bào)道。

    【禁忌癥】 (1)對(duì)本品過敏者禁用; (2)下列情況應(yīng)禁用: ①活動(dòng)性潰瘍病或其他原因引起的消化道出血;②血友病或血小板減少癥;③有阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏史者,尤其是出現(xiàn)哮喘、神經(jīng)血管性水腫或休克者。

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