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    延胡索乙素對消化系統(tǒng)的影響

    對消化系統(tǒng)的影響延胡索乙素在1:2×10 4 濃度時,能抑制兔離體腸管活動,并能阻斷乙酰膽堿、氯化鋇及腦垂體后葉素和5一HT對腸肌的興奮作用。乙素靜注大劑量80mg/kg也可使胃瘺犬的胃液分泌明顯抑制。 4.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響延胡索乙素使幼年小鼠胸腺萎縮,并能明顯降低大鼠腎上腺中維生素C的含量,此提示有促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌的作用,擊去垂體或以戊巴比妥鈉麻醉大鼠后,則上述作用消失,這提示其作用部位可能在下視丘。但當(dāng)連續(xù)給藥6d后,則產(chǎn)生耐受性。延胡索乙素還可影響甲狀腺功能,使甲狀腺重量增加,并可抑制小白鼠動情周期,說明對性腺功能也有一定影響。 5.其他作用延胡索乙素明顯對抗催產(chǎn)素和KCI所引起大鼠離體子宮的收縮反應(yīng),對高K+去極后Ca2+所引起的子宮、收縮有明顯松弛作用。對催產(chǎn)素依賴細(xì)胞內(nèi)Ca2+和細(xì)胞外Ca2+兩部分收縮均有明顯抑制,但對依賴細(xì)胞內(nèi)Ca2+的收縮抑制更強。表明延胡索乙素在子宮平滑肌上具有鈣拮抗作用。 6.體內(nèi)過程小鼠灌服乙素60mg/kg,30min后,胃腸內(nèi)殘余乙素只有10%,可見乙素在胃腸道內(nèi)吸收迅速而完全。大鼠皮下注射乙素150mg/kg后,體內(nèi)分布以脂肪中為最高,肺、肝、腎次之。此后內(nèi)臟含量下降,脂肪中含量卻增加,這顯然與乙素脂溶性大有關(guān)。又從大鼠與兔實驗證明,乙素極易透過血腦屏障而進(jìn)入腦組織,幾分鐘內(nèi)即出現(xiàn)較高濃度,但30min后即降低,2h后低于血中的含量。這與臨床所見乙素鎮(zhèn)靜作用出現(xiàn)迅速而不持久現(xiàn)象相吻合。兔腹腔注射乙素后,以原形從尿中排出者只為給藥量的1/300,而糞便中排出量則更少,此表明乙素在體內(nèi)經(jīng)代謝后才排出體外;但大鼠皮下注射乙素后,主要經(jīng)腎排泄,于給藥后12h內(nèi)排出約占80%以上。 [毒性] 延胡索乙素給小鼠靜注LD50 分別為146mg/kg,151~158mg/kg,100mg/kg。麻醉貓靜注乙素40mg/kg后,則使血壓略降,心率減慢,心臟功能無明顯變化,正常兔靜注乙素20~40mg/kg時,呼吸短暫興奮,劑量增大至60mg/kg 時,則呼吸呈現(xiàn)抑制。猴第一次灌胃乙素85mg/kg或100mg/kg或皮下注射80mg/kg無明顯毒性;灌胃180mg/kg,先出現(xiàn)短時興奮,繼而較嚴(yán)重地抑制極度鎮(zhèn)靜和較深度的催眠作用,感覺并不喪失,隨后發(fā)生四肢震顫性巴金森綜合征,心電圖和呼吸均正常,尿中有管型,數(shù)天后可恢復(fù)。當(dāng)每天灌服85mg/kg,連續(xù)2周,除出現(xiàn)鎮(zhèn)靜,催眠作用外,于第4~7天的反應(yīng)基本與灌胃180mg/kg者相似。肉眼觀察內(nèi)臟無明顯變化,組織病理檢查發(fā)現(xiàn)心臟和腎臟有輕度混濁腫脹。

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