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    替莫唑胺毒理作用

    2012-09-04 17:03 醫(yī)學教育網(wǎng)
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    遺傳毒性:替莫唑胺對體外細菌有致突變作用(Ames試驗),對哺乳細胞染色體有致裂變作用(人外周血清淋巴細胞試驗)。生殖毒性:目前尚未進行替莫唑胺的生殖毒性研究,但大鼠和狗的重復給藥毒性研究表明,大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2(按體表面積計算,分別約相當于最大推薦人日用量的1/4和5/8)時,本品對動物睪丸有毒性,表現(xiàn)為合胞體細胞(即未成熟精子)出現(xiàn)和睪丸萎縮。致癌性:尚未進行替莫唑胺的常規(guī)致癌試驗。給大鼠每隔28天連續(xù)5天給予替莫唑胺125mg/m2 (按體表面積計算、與最大推薦人日用量相當),給藥3個周期后,雌性和雄性大鼠均產(chǎn)生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按體表面積計算,大約相當于最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期后,所有劑量組動物均出現(xiàn)乳腺癌:高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現(xiàn)纖維肉瘤,還出現(xiàn)精囊癌、心臟神經(jīng)鞘瘤、視神經(jīng)癌、哈德氏腺癌,另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產(chǎn)生腺瘤醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理。

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