遺傳因素在AS的發(fā)病中具有重要作用。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，AS病人HLA-B27陽性率高達(dá)90%～96%，而 強(qiáng)直性脊柱炎普通人群HLA-B27陽性率僅4%～9%；HLA-B27陽性者AS發(fā)病率約為10%～20%，而普通人群發(fā)病為1‰～2‰，相差約100倍。有報道，AS一組親屬患AS的危險性比一般人高出20～40倍，國內(nèi)調(diào)查AS一級親屬患病率為24.2%，比正常人群高出120倍。HLA-B27陰性健康者，親屬發(fā)生AS的機(jī)率遠(yuǎn)比HLA-B27陽性AS病人親屬低。所有這些說明HLA-B27在AS發(fā)病中是一個重要因素。 但是應(yīng)當(dāng)看到，一方面HLA-B27陽性者并不全部都發(fā)生脊柱關(guān)節(jié)病，另一方面約有5%～20%脊柱關(guān)節(jié)病病人檢測HLA-B27呈陰性，提示除遺傳因素外，還有其他因素影響AS的發(fā)病，因此HLA-B27在AS表達(dá)中是一個重要的遺傳因素，但并不是影響本病的唯一因素。

有幾種假設(shè)可以解釋HLA-B27與脊柱關(guān)節(jié)病的關(guān)節(jié)：

①、HLA-B27充當(dāng)一種感染因子的受體部位；

②、HLA-B27是免疫應(yīng)答基因的土改的，決定對環(huán)境激發(fā)因素的易感性；

③、HLA-B27可與外來抗原交叉反應(yīng)，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生對外來抗原的耐受性；

④、HLA-B27增強(qiáng)中性白細(xì)胞活動性。

籍助單克隆抗體、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞、免疫電泳及限制片段長度多形態(tài)法(restriction fragment length polymorphism)，目前已確定HLA-B27約有7種或8種亞型。

HLA-B27陽性的健康者與脊柱病病人可能有遺傳差別，例如所有HLA-B27個體都有一個恒定的HLA-B27M1抗原決定簇，針對此抗原決定簇的抗體可與HLA-B27交叉反應(yīng)。多數(shù)HLA-B27分子還有M2抗原決定簇。HLA-B27M2陰性分子似乎比其他HLA-B27亞型與AS有更強(qiáng)的聯(lián)系，尤其是亞洲人，而HLA-B27M2陽性亞型可能對Reiter綜合征的易感性增強(qiáng)。現(xiàn)已證明，HLA-B27M1與M2兩種抗原決定簇和致關(guān)節(jié)因素紹克雷白菌、志賀桿菌和那爾森菌能發(fā)生交叉反應(yīng)。反應(yīng)低下者似乎多表現(xiàn)為AS，反應(yīng)增強(qiáng)者則發(fā)展為反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎或Reiter綜合征。