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    卡托普利不良反應(yīng)——咳嗽

    卡托普利的藥品說明書上已經(jīng)記載有引起咳嗽的不良反應(yīng)。其誘發(fā)干咳或劇咳的發(fā)生率為0.7%~6%。

    目前對(duì)卡托普利引起咳嗽的機(jī)理有三種解釋:①使緩激肽分解代謝減弱,并在血液中堆積,從而作用于支氣管,通過迷走神經(jīng)反射致支氣管收縮、痙攣,粘膜充血水腫,分泌物增加而出現(xiàn)頑固性咳嗽。②這種咳嗽發(fā)生于上呼吸道,迷走神經(jīng)纖維細(xì)胞可能起介導(dǎo)作用,也可能與繼發(fā)咽部刺激性受體的敏感性增加有關(guān)。③可能影響了某些炎性介質(zhì),如組胺、前列腺素類滅活,使這些物質(zhì)濃度增高而積聚肺內(nèi),達(dá)到一定程度后便可剌激咳嗽感受器引起咳嗽。

    卡托普利引起的咳嗽有如下特點(diǎn):1.只發(fā)生于對(duì)這種藥敏感的人,不敏感者不會(huì)發(fā)生;2.與劑量多少無關(guān),小量服用就能發(fā)生;3.有哮喘者服用該藥時(shí)更易發(fā)生咳嗽,且多誤認(rèn)為哮喘病情加重而被忽略,故服用時(shí)宜慎重識(shí)別。

    咳嗽特征起病隱匿,通常服用了幾天才出現(xiàn),因此有延誤數(shù)月的病例報(bào)告,表現(xiàn)為干咳、無痰、夜間加重。醫(yī)生檢查,多數(shù)查不出器質(zhì)性病變,經(jīng)停藥后會(huì)很快緩解,但再服用該藥,咳嗽仍會(huì)復(fù)發(fā)。這種咳嗽一般不會(huì)對(duì)病人有什么危害,患有心肺疾病者的咳嗽易與這種咳嗽混淆,故服用卡托普利的病人出現(xiàn)咳嗽與原有咳嗽加重時(shí),均應(yīng)想到可能是這種藥的不良反應(yīng),應(yīng)就診請(qǐng)醫(yī)生更換藥物。 對(duì)于卡托普利引起的咳嗽,立即停藥為最佳措施,一般停藥后兩周內(nèi)癥狀會(huì)明顯減輕或消失。若不愿意停藥,可將組胺拮抗劑,如異丙嗪(非那根),用于抗卡托普利引起的咳嗽,取得了較好效果。具體用法是,在不停用卡托普利基礎(chǔ)上,于晚間睡前服異丙嗪12.5毫克~25毫克,自己觀察1周。有效則在服藥第4天起,咳嗽癥狀逐漸減輕或消失。待咳嗽消失后,繼續(xù)維持治療7~10天停藥。如果服藥1周后咳嗽癥狀無改善,則說明異丙嗪對(duì)抗無效,這時(shí)應(yīng)停用卡托普利,調(diào)整抗高血壓藥物的種類。

    血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)是常用的一類抗高血壓藥,其代表藥是卡托普利。但由于許多病人不能耐受其引起的咳嗽,而不得不停用。有報(bào)道鐵劑治療ACEI誘發(fā)的咳嗽有效,本文選擇病例58例,驗(yàn)證了這一結(jié)果。 58例高血壓患者均符合1999年WHO關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn),男24例,女34例,平均年齡51.34歲。在服用卡托普利7~20天內(nèi)出現(xiàn)干咳,以睡前一時(shí)段明顯,停用卡托普利1周內(nèi)干咳消失。其中31例在停用卡托普利前曾積極抗炎止咳治療均無效。58例再次服用卡托普利的同時(shí)加服硫酸亞鐵300mg/日,分3次飯后服,10天后判斷療效。18例咳嗽完全消失,29例咳嗽明顯減少,無效11例,總有效率81%。其中2例出現(xiàn)上腹不適,但沒有停藥。 ACEI在治療高血壓、心衰及逆轉(zhuǎn)左室肥厚方面是臨床上的常用藥物。ACEI誘發(fā)咳嗽比例是5%~30%,婦女多見,干咳為主,睡前一時(shí)段明顯加重。究其原因可能是ACEI誘導(dǎo)一氧化氮合成酶,促使一氧化氮生成增加,增加的一氧化氮刺激了氣道黏膜而引起咳嗽。鐵劑正是一氧化氮合成酶的抑制劑,從而緩解了干咳。

    另外,復(fù)方甘草片和黃連解毒片對(duì)卡托普利引起的咳嗽也有治療作用。

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