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考試輔導(dǎo)
3-氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氫氧化鋰一水合物溶于四氫呋喃和水中,在室溫劇烈攪拌4h。用3mol/L鹽酸酸化至pH為2,用乙酸乙酯提取。提取液合并,干燥,減壓濃縮。剩余物溶于乙酸乙酯,加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液。過濾收集沉淀,干燥,得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁銨鹽。該銨鹽和[(R,R)MeDUPHOS]Rh(COD)BF4溶于甲醇,在27~33℃和0.35MPa的氫壓下攪拌過夜。加到氫氧化鉀水溶液中,減壓濃縮。加入鎳A-7000催化劑,在0.35MPa的氫壓下攪拌過夜。過濾,濾餅用甲醇洗,濾液和洗滌合并,減壓蒸出甲醇,加入異丙醇。加熱至65℃,加入冰乙酸,加熱至73℃。急冷至50℃,再緩慢冷至室溫。冷至0~5℃,保持3.5h。過濾,濾餅用異丙醇洗,干燥,得異丁加巴(148553-50-8)。
國內(nèi)尚科生物首家通過生物催化的方法成功生產(chǎn)出噸級的普瑞巴林。