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    白色念珠菌致病機(jī)制的毒力因素

    感染及致病機(jī)理

    包括:附著、發(fā)芽、蛋白酶、菌落轉(zhuǎn)換,以白假絲酵母菌外陰陰道炎的發(fā)病機(jī)制研究如下:

    1.附著假絲酵母菌為了寄居至陰道黏膜,首先要附著在陰道上皮細(xì)胞上,白假絲酵母菌比熱帶假絲酵母菌、克魯假絲酵母菌和假熱帶假絲酵母菌更易黏著在陰道上皮細(xì)胞。但是陰道細(xì)胞在接受假絲酵母菌的程度上卻存在著相當(dāng)大的人與人之間的個(gè)體差異。同樣頑固的假絲酵母菌外陰陰道炎婦女的陰道細(xì)胞也并沒(méi)有顯示出對(duì)假絲酵母菌的親和力有所增加。所有的白假絲酵母菌似乎都有寄居黏膜表面的能力,所以陰道黏膜當(dāng)然就是假絲酵母菌易寄居的地方。酵母菌的附著性是由于酵母菌表面的甘霜糖蛋白所致,它是通過(guò)與宿主細(xì)胞的糖蛋白的受體結(jié)合來(lái)完成。此外,疏水力和靜電引力也促進(jìn)附著。附著(或稱(chēng)黏附)作用是假絲酵母菌黏膜定植和入侵機(jī)體的重要環(huán)節(jié)。沒(méi)有附著能力的假絲酵母菌不致病。

    2.芽管和菌絲的形成假絲酵母菌黏附陰道黏膜上皮細(xì)胞后,菌體出芽形成或假菌絲形成。菌絲的形成是假絲酵母菌有效獲取營(yíng)養(yǎng)的方式。同樣芽管的形成增加了白假絲酵母菌附著于陰道或口腔上皮脫落細(xì)胞的能力,芽管及菌絲體的形成,助長(zhǎng)了對(duì)陰道黏膜上皮的侵害。假絲酵母菌附著后發(fā)芽的關(guān)鍵作用是許多研究和調(diào)查急性尤其是復(fù)發(fā)性假絲酵母菌陰道炎的發(fā)病基礎(chǔ)。若增加或助長(zhǎng)發(fā)芽的內(nèi)源性或外源性因素,可以趨向于引起有癥狀的陰道炎的發(fā)生。相反,若抑制假絲酵母菌附著后發(fā)芽,則可預(yù)防無(wú)癥狀的帶菌婦女發(fā)生急性假絲酵母菌陰道炎。菌絲能沿皮膚黏膜的溝隙生長(zhǎng),借助機(jī)械力穿過(guò)表皮或上皮細(xì)胞面再行繁殖。菌絲在皮膚黏膜感染中和在播散性感染中都是假絲酵母菌毒力的重要組成部分。

    3.分泌蛋白酶白假絲酵母菌能分泌多種蛋白水解酶,如堿性磷酸酶、磷脂酶和分泌性門(mén)冬酰蛋白酶等。上述各種水解酶有助長(zhǎng)芽管穿透到完整的黏膜上皮細(xì)胞。急性假絲酵母菌陰道炎患者比無(wú)癥狀的帶菌者蛋白溶解作用為強(qiáng)。

    4.菌落的轉(zhuǎn)換同一株白假絲酵母菌可在某些條件下出現(xiàn)幾種菌落形態(tài),為高頻率可遺傳的表型變異。白色菌落轉(zhuǎn)換為不透明菌落,不透明菌落中的細(xì)胞與原來(lái)的白色菌落中的細(xì)胞不但在表型上不同,而且對(duì)真菌藥物的抗藥性升高,具有新的毒力,這包括附著能力、發(fā)芽能力、產(chǎn)生蛋白酶和形成菌絲體的能力都增加。不透明細(xì)胞似乎是一種特別的、侵犯組織的暫時(shí)狀態(tài)。菌落轉(zhuǎn)換通過(guò)供給侵犯身體不同部位的能力和改變了抗原性,增加假絲酵母菌的致病力。假絲酵母菌外陰陰道炎的發(fā)病機(jī)制除上述的附著、發(fā)芽、蛋白酶和菌落轉(zhuǎn)換外,還存在炎性反應(yīng)。假絲酵母菌菌體成分可激活補(bǔ)體旁路途徑,產(chǎn)生補(bǔ)體趨化因子和過(guò)敏毒素,致局部血管擴(kuò)張,通透性增高,局部水腫和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。吞噬細(xì)胞在局部聚集,并吞噬細(xì)菌,同時(shí)釋放溶酶體酶類(lèi),致局部組織損傷。假絲酵母菌陰道炎發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵問(wèn)題是無(wú)癥狀的陰道寄居是如何轉(zhuǎn)變?yōu)橛邪Y狀的假絲酵母菌外陰陰道炎。在無(wú)癥狀的帶菌狀態(tài)下,假絲酵母菌主要呈非菌絲狀態(tài),細(xì)菌數(shù)量相對(duì)較少,在此情況下,假絲酵母菌與寄居處有保護(hù)作用的菌絲存在,以及其局部防御機(jī)制之間保持巧妙的平衡。當(dāng)存在使假絲酵母菌毒性增強(qiáng)的因素或局部防御機(jī)制減弱時(shí),就會(huì)出現(xiàn)有癥狀的陰道炎。

    侵犯人體部位

    白假絲酵母菌可侵犯人體許多部位,可引起:

    1.皮膚念珠菌病,好發(fā)于皮膚皺褶處(腑窩、腹股溝,乳房下,肛門(mén)周?chē)凹诇?,指間),皮膚潮紅、潮濕、發(fā)亮,有時(shí)蓋上一層白色或呈破裂狀物,病變周?chē)行∷荨?

    2.粘膜念珠菌病,以鵝口瘡、口角炎、陰道炎最多見(jiàn),在粘膜表面蓋有凝乳大小不等的白色薄膜,剝除后,留下潮紅基底,并產(chǎn)生裂隙及淺表潰瘍。

    3.內(nèi)臟及中樞神經(jīng)念珠菌病,可由粘膜皮膚等處病菌播散引起,有肺炎、腸胃炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、腦炎等,偶爾也可發(fā)生敗血癥。

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