藥理作用 本品是一種人工合成的口服免疫刺激劑,通過刺激和調(diào)節(jié)細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)而起作用。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性:大鼠連續(xù)52周灌服匹多莫德每日每公斤200、400、800mg,中、高劑量組雌性動物體重明顯增加,每日每公斤800mg(按體表面積折算,相當于臨床推薦最大劑量的4.9倍,下同)組動物尿PH值和尿蛋白增高,組織學(xué)檢查可見高劑量組雄性動物頸淋巴結(jié)外皮層細胞增加,少數(shù)雌性動物胃、十二指腸膨大部分粘膜增生,可能與給藥有關(guān)。大鼠連續(xù)4周灌服本品每日每公斤1200mg(相當于臨床推薦最大劑量的7.3倍),可引起少數(shù)動物腹瀉、鎮(zhèn)靜、反應(yīng)性降低、活動減少和甲狀腺輕度增大,但無組織學(xué)改變。Beagle犬連續(xù)52周灌服本品,劑量達每日每公斤600mg(相當于臨床推薦最大劑量的12.2倍)時,偶見少數(shù)動物腹瀉、腎臟重量增加、腎小管輕微擴張和間質(zhì)纖維增生,血清尿素氮和肌酐輕微增加。 遺傳毒性:匹多莫德Ames試驗、L5178Y細胞基因突變試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、哺乳動物Hela s3細胞DNA損傷試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性:雌、雄SD大鼠經(jīng)口給予匹多莫德劑量達每日每公斤600mg(相當于臨床推薦最大劑量的3.6倍),對生育力無影響,對FI和F2代仔鼠的生育力、軀體運動、行為和神經(jīng)發(fā)育也無影響。雌性SD大鼠在致畸敏感期灌服劑量達每日每公斤600mg,新西蘭兔在致畸敏感期灌服劑量達每日每公斤300mg,均未見致畸性。SD大鼠從妊娠第16天至產(chǎn)后第21天連續(xù)灌服劑量達每日每公斤600mg,對母鼠的一般狀況、生育情況,F(xiàn)l代子鼠的存活、生長發(fā)育等均無影響。