全身毒性

重復(fù)給予戊酸雌二醇及醋酸環(huán)丙孕酮的全身耐受性研究未顯示有與使用戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝有關(guān)的特殊危險(xiǎn)。

基因毒性與致癌性

在公認(rèn)的一線基因毒性實(shí)驗(yàn)中，雌二醇或醋酸環(huán)丙孕酮顯示陰性結(jié)果。然而，進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)顯示，醋酸環(huán)丙孕酮能夠與大鼠和猴的肝臟細(xì)胞中的DNA產(chǎn)生聚合體（和DNA修復(fù)活性的增加），在新鮮分離的人類肝細(xì)胞中也可以檢測(cè)到，但在狗的肝細(xì)胞中沒(méi)有檢測(cè)到DNA聚合體。

當(dāng)暴露在醋酸環(huán)丙孕酮推薦的劑量方案下時(shí)，會(huì)發(fā)生DNA聚合體的形成。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，醋酸環(huán)丙孕酮給藥后，會(huì)發(fā)生局限性的，可能是腫瘤前期的肝臟病變發(fā)生率增加，在雌性大鼠的肝臟病變中，細(xì)胞酶系發(fā)生改變，在攜帶細(xì)菌基因作為突變靶目標(biāo)的轉(zhuǎn)基因大鼠中發(fā)現(xiàn)突變頻率增加。

至今的臨床經(jīng)驗(yàn)及實(shí)施良好的流行病學(xué)研究，不支持在推薦的劑量下，人體肝臟腫瘤的發(fā)生率增加。與其它性激素相比，醋酸環(huán)丙孕酮在嚙齒動(dòng)物中進(jìn)行的致瘤性的研究也未顯示出任何特殊的致瘤可能性。

如果考慮到多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，對(duì)這兩種成份的研究不提示使用戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝后將預(yù)期到致瘤風(fēng)險(xiǎn)性增加。但必須記住，性激素能促進(jìn)某些激素依賴性組織及腫瘤的生長(zhǎng)。

胚胎毒性與致畸

在對(duì)性激素敏感的生殖器官分化期（大約在妊娠的第45天）給予醋酸環(huán)丙孕酮，高劑量會(huì)導(dǎo)致雄性胎兒的雌性化現(xiàn)象。對(duì)曾在宮內(nèi)接觸過(guò)醋酸環(huán)丙孕酮的男性新生兒的觀察，未顯示任何女性化的征象。但不管怎樣，妊娠期間禁用戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片復(fù)合包裝。

由于服用2 mg戊酸雌二醇后不會(huì)引起非生理性的雌二醇血漿濃度，可以預(yù)期該制劑的這一成份對(duì)胎兒無(wú)危害。