藥理作用

微?；侵Z貝特是力平之的一種新型制劑，含有200mg高生物利用度非諾貝特。

非諾貝特可降低血清膽固醇20-25%，降低甘油三酯40-50%.

-膽固醇的降低是通過降低低密度動(dòng)脈粥樣化成份（VLDL和LDL），并且通過降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的（該比率在動(dòng)脈粥樣化高脂血癥中升高），從而改善了血漿中膽固醇的分布。

-高膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，以及動(dòng)脈硬化與冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)的關(guān)系已得到證實(shí)。低水平的HDL可增加冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)。甘油三酯升高可增加心血管疾病危險(xiǎn)，但還不能確定這種關(guān)系是獨(dú)立存在的。

另外，甘油三酯可能不僅與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，而且與血栓形成有關(guān)。

-通過有效延長(zhǎng)治療期（顯著降低膽固醇），血管外膽固醇的沉積（腱和納節(jié)黃瘤）能夠有明顯的消退，甚至完全消除。

-在高脂血癥病人中非諾貝特有利尿酸的作用，可使血漿中尿酸平均降低25%.

-非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB，從而改善apoA1/低apoB比率，該比值被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣化的標(biāo)志。

-動(dòng)物研究和人體臨床研究表明，非諾貝特具有抗血小板凝集的作用，該作用是通過降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應(yīng)而實(shí)現(xiàn)的。

-非諾貝特通過激活PPARα（過氧化物酶增殖體激活受體α），激活脂解酶和減少載脂蛋白CⅢ合成。使血漿中脂肪降解和甘油三酯清除明顯增加。

毒理研究

在使用劑量超過45mg/kg時(shí)發(fā)現(xiàn)了小鼠和大鼠肝臟的腫瘤和/或肝細(xì)胞癌，在此劑量下同樣發(fā)現(xiàn)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞瘤和腺癌，在長(zhǎng)期應(yīng)用60mg/kg的大鼠睪丸發(fā)現(xiàn)了間質(zhì)細(xì)胞瘤。致癌研究結(jié)果顯示，應(yīng)用非諾貝特治療的嚙齒動(dòng)物的腫瘤發(fā)生率分別在3個(gè)器官明顯增加：肝臟（腫瘤和肝細(xì)胞癌）、胰腺（腺泡細(xì)胞瘤和腺癌）和睪丸（間質(zhì)細(xì)胞瘤）。

大鼠和小鼠的毒性研究結(jié)果顯示，過度的過氧化氫酶刺激會(huì)引起毒性反應(yīng)出現(xiàn)。這種變化僅在小嚙齒動(dòng)物出現(xiàn)，其它動(dòng)物標(biāo)本中尚未發(fā)現(xiàn)。且與人類的治療無相關(guān)性。

下列實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)非諾貝特?zé)o潛在的致突變作用：艾姆斯試驗(yàn)、小鼠淋巴組織瘤實(shí)驗(yàn)、染色體畸變實(shí)驗(yàn)以及不定期的DNA合成實(shí)驗(yàn)等。

生殖研究表明，非諾貝特?zé)o致畸作用，但當(dāng)使用孕婦毒性劑量時(shí)，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。當(dāng)大鼠使用劑量為75mg/kg/天以上時(shí)，會(huì)出現(xiàn)延遲分娩和減少出生后存活率。