服用利福定時每日飲酒可導(dǎo)致利福定性肝毒性發(fā)生率增加,并增加利福定的代謝,需調(diào)整利福定劑量,并密切監(jiān)督患者有無肝毒性征出現(xiàn)。
(2)腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、香豆素或茚滿二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類、丙吡胺、奎尼丁等與利福定合用時,由于后者對肝微粒體酶活性的刺激作用,可使上述藥物的藥效減低,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福定前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。該品與香豆素或茚滿二酮類合用時應(yīng)每日或定期測定凝血酶元時間,據(jù)以調(diào)整劑量。
(3)對氨基水楊酸鹽可影響利福定的吸收,導(dǎo)致利福定血藥濃度減低;患者服用對氨基水楊酸鹽和利福定時,兩藥之間至少相隔6小時。
(4)利福定可刺激雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán),降低口服避孕藥的作用,導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則,月經(jīng)間期出血和計劃外妊娠,患者服用利福定時,應(yīng)改用其他避孕方法。
(5)利福定可誘導(dǎo)肝微粒體酶,增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)、環(huán)磷酰胺的代謝,烷化代謝物的形成,促使白細(xì)胞減低,因此需調(diào)整劑量。
(6)異煙肼與利福定或咪康唑(靜脈)、酮康唑合用可增加肝毒性發(fā)生的危險,尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙?;颊?。此外,異煙肼或利福定與咪康唑或酮康唑合用,可使后兩者血藥濃度減低,故該品及異煙肼不宜與咪唑類合用。
(7)利福定與地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使其血藥濃度減低,故需調(diào)整劑量。
(8)利福定與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應(yīng)。
(9)利福定可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解,因此兩者合用時左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。利福定亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝,引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低,故合用時后兩者需調(diào)整劑量。利福定可增加苯妥英鈉在肝臟中的代謝,故二者合用時應(yīng)測定苯妥英鈉血藥濃度并調(diào)整用量。
(l0)丙磺舒可與利福定競爭被肝細(xì)胞的攝入,使利福定血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定,故通常不宜加用兩磺舒以增高利福定的血藥濃度。
(11)利福定可增加甲氧芐啶的消除,增加黃嘌呤類的代謝,使茶堿的清除增加。與乙胺丁醇合用有加強視力損害的可能。有酶促作用,可使雙香豆素類抗凝藥、口服降糖藥、洋地黃類、皮質(zhì)激素、氨苯砜等藥物加速代謝而降效。長期服用該品可降低避孕藥的作用而導(dǎo)致避孕失敗。該品可干擾維生素D的代謝,可導(dǎo)致骨軟化,在營養(yǎng)不良的人或孕婦,其發(fā)病危險性較大。