沙利度胺在世界藥品發(fā)展中曾經(jīng)臭名昭著！只要學(xué)過藥的人都知道“海豹胎事件”，同時(shí)海豹胎事件也促成了世界藥品史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》。

1953年瑞士諾華制藥的前身ciba藥廠首先合成了沙利度胺，他們本來打算開發(fā)一種新型抗菌藥物，但是藥理試驗(yàn)顯示，沙利度胺沒有任何抑菌活性，ciba便放棄了對它的進(jìn)一步研究。在Ciba放棄沙利度胺的同時(shí)，聯(lián)邦德國藥廠Chemie Grünenthal開始投入人力物力研究沙利度胺對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，并且發(fā)現(xiàn)該化合物具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用，還能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應(yīng)（止吐等反應(yīng)），1957年10月反應(yīng)停（沙利度胺，只要服用了妊娠反應(yīng)就停了，所以叫做反應(yīng)停）正式投放歐洲市場，不久進(jìn)入市場，在此后的不到一年內(nèi)，反應(yīng)停風(fēng)靡歐洲、非洲、澳大利亞和拉丁美洲，作為一種“沒有任何副作用的抗妊娠反應(yīng)藥物”，成為“孕婦的理想選擇”。

但是在進(jìn)入美國時(shí)，卻遇到了麻煩。美國一家小制藥公司梅里爾公司獲得“反應(yīng)停”的經(jīng)銷權(quán)，于1960年向FDA提出上市銷售的申請。當(dāng)時(shí)剛到FDA任職的弗蘭西斯·凱爾西負(fù)責(zé)審批該項(xiàng)申請。她注意到，“反應(yīng)停”對人有非常好的催眠作用，但是在動(dòng)物試驗(yàn)中，催眠效果卻不明顯，這是否意味著人和動(dòng)物對這種藥物有不同的藥理反應(yīng)呢？有關(guān)該藥的安全性評估幾乎都來自動(dòng)物試驗(yàn)，是不是靠不住呢？凱爾西注意到，有醫(yī)學(xué)報(bào)告說該藥有引發(fā)神經(jīng)炎的副作用，有些服用該藥的患者會(huì)感到手指刺痛。她因此懷疑該藥會(huì)對孕婦有副作用，影響胎兒發(fā)育。梅里爾公司答復(fù)說，他們已研究了該藥對懷孕大鼠和孕婦的影響，未發(fā)現(xiàn)有問題。但是凱爾西堅(jiān)持要有更多的研究數(shù)據(jù)，這引起了梅里爾公司的不滿，對她橫加指責(zé)和施加壓力。

正當(dāng)雙方扯皮時(shí)，澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生威廉·麥克布里德在英國《柳葉刀》雜志上報(bào)告“反應(yīng)停”能導(dǎo)致嬰兒畸形。在麥克布里德接生的產(chǎn)婦中，有許多人產(chǎn)下的嬰兒患有一種以前很罕見的畸形癥狀——海豹肢癥，四肢發(fā)育不全，短得就像海豹的鰭足。這些產(chǎn)婦都曾經(jīng)服用過“反應(yīng)停”。實(shí)際上，這時(shí)候在歐洲和加拿大已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了8000多名海豹肢癥嬰兒，麥克布里德第一個(gè)把他們和“反應(yīng)停”聯(lián)系起來，之后的毒理學(xué)研究顯示，沙利度胺對靈長類動(dòng)物有很強(qiáng)的致畸性，大鼠和人不一樣，體內(nèi)缺少一種把“反應(yīng)停”轉(zhuǎn)化成有害異構(gòu)體的酶，不會(huì)引起畸胎。“反應(yīng)停”的副作用則發(fā)生于懷孕初期（懷孕前三個(gè)月），即嬰兒四肢形成的時(shí)期。從1961年11月起，“反應(yīng)停”在世界各國陸續(xù)被強(qiáng)制撤回，梅里爾公司也撤回了申請。經(jīng)過長時(shí)間的法律較量，研發(fā)“反應(yīng)停”的德國公司Chemie Grünenthal支付了1.1億西德馬克的賠償，被迫倒閉。

反應(yīng)停事件是藥物史上的悲劇，因服用反應(yīng)停而導(dǎo)致的畸形嬰兒據(jù)保守估計(jì)大約有8000人，還導(dǎo)致大約5000到7000個(gè)嬰兒在出生前就已經(jīng)因畸形死亡。而美國，因?yàn)镕DA尤其是負(fù)責(zé)對反應(yīng)停審評的凱爾西醫(yī)生的堅(jiān)持，美國免受其害?？夏岬峡偨y(tǒng)給凱爾西頒發(fā)了“杰出聯(lián)邦公民服務(wù)獎(jiǎng)?wù)?rdquo;。因?yàn)榉磻?yīng)停，公眾要求國會(huì)加強(qiáng)立法。1962年10月10日，國會(huì)通過了《科夫沃—哈里斯修正案》。FDA由此也逐漸成為世界食品藥品檢驗(yàn)最權(quán)威的機(jī)構(gòu)。