1.停止治療后的病情加重：

當慢性乙肝病人停止抗乙肝治療后，包括恩替卡韋在內，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有重度急性肝炎發(fā)作的報道。對那些停止抗乙肝治療的病人的肝功能情況應從臨床和實驗室檢查等方面嚴密監(jiān)察，并且至少隨訪數(shù)月。如必要，可重新恢復抗乙肝病毒的治療。

在Ⅲ期臨床試驗中，有一組病人在第52周達到方案所規(guī)定的應答后，被允許停藥。肝炎急性發(fā)作或ALT暴發(fā)被定義為：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍的基線水平。如表8所示：核柑類藥物初治病人在停藥后發(fā)生ALT暴發(fā)的比例。由于拉米夫定失效病人的達到停藥標準面停藥的比例較小，故其在停藥后發(fā)生ATL暴發(fā)的比例尚未確定。如果本品在未達到停藥標準而予停藥時,則發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的概率增加。

2.本品應空腹服用（餐前或餐后至少2小時）。進食標準高脂餐或低脂餐的同時口服0.5mg，本品會輕微延遲藥物吸收（從原來的0.75小時變?yōu)?.0～1.5小時），cmax降低44%～46%，藥時曲線下面積（AUC）降低18%～20%。

3.核苷類藥物在單獨或與其他抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合使用時，已經(jīng)有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝腫大，包括死亡病例的報道。

表8：在AI463022和AI463027研究中，核苷類藥物初治病人在停藥后隨訪期發(fā)生的急性肝炎發(fā)作

ALT增高大于10倍正常值上限和大于2倍基線水平急性的病人

恩替卡韋 拉米夫定

核苷類藥物初治病人 25/431(6%) 38/392(10%)

HBeAg陽性a 2/134(1%) 9/129(7%)

HBeAg陰性b 23/297(8%) 29/263(11%)

a使用本品病人發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的中位時間是23周；而使用拉米夫定則中位時間是12周。

b使用本品病人發(fā)生停藥后ALT暴發(fā)的中位時間是24周；而使用拉米夫定則中位時間是9周。