不良反應(yīng)

本品有強(qiáng)烈致畸作用，妊娠婦女禁忌。非麻風(fēng)病病人不應(yīng)使用此藥。不良反應(yīng)有口干、頭昏、倦怠、惡心、腹痛、面部浮腫等。近年發(fā)現(xiàn)本品有免疫抑制作用，可用于骨髓移植。

1959年12月，西德兒科醫(yī)生Weidenbach首先報(bào)告了一例女嬰的罕見畸形。1961年10月，在原西德婦科學(xué)術(shù)會(huì)議上，有三名醫(yī)生分別報(bào)告發(fā)現(xiàn)很多嬰兒有類似的畸形。這些畸形嬰兒沒有臂和腿，手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故稱為"海豹肢畸形兒"及"海豹胎"。除上述畸形外，尚可引起其他畸形的發(fā)生。醫(yī)學(xué)研究表明，"海豹胎"的病因，是婦女在懷孕初期服用"反應(yīng)停" (酞胺哌啶酮)所致。反應(yīng)停于1953年首先由西德一家制藥公司合成，1956年進(jìn)入臨床并在市場(chǎng)試銷，1957年獲西德專利，這種藥物治療早孕期間的孕吐反應(yīng)，有很好的止吐作用，對(duì)孕婦無明顯毒副作用，相繼在51個(gè)國家獲準(zhǔn)銷售。從1956年反應(yīng)停進(jìn)入市場(chǎng)至1962年撤藥，全世界30多個(gè)國家和地區(qū)(包括我國臺(tái)灣省)共報(bào)告了"海豹胎1萬余例，各個(gè)國家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少6000例畸胎，英國出生了5500個(gè)這樣的畸胎，日本約1000余例，臺(tái)灣省也至少有69例畸胎出生。只有美國，由于官方采取了謹(jǐn)慎態(tài)度，沒有引進(jìn)這種藥，因此，除自己從國外帶入服用者造成數(shù)例畸胎外，基本沒有發(fā)生這樣病例。反應(yīng)停所造成的胎兒畸形，成為20世紀(jì)最大的藥物導(dǎo)致先天畸形的災(zāi)難性事件，至今仍有法律糾紛。反應(yīng)停是第一個(gè)被明確為人類致畸的藥物。此后全世界進(jìn)行了大規(guī)模的藥物致畸的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了不少藥物有不同程度的致畸作用。

反應(yīng)停對(duì)人與動(dòng)物的一般毒性極低，如服用14克并不使人死亡。但其可選擇性地作用于胚胎，對(duì)胚胎的毒性明顯大于母體，其對(duì)胎兒的致畸作用可高達(dá)50%一80%，如在妊娠第3--8周服用，其后代畸形發(fā)生率可高達(dá)100%，對(duì)人胚胎的致畸劑量為1毫克/千克。

通過對(duì)數(shù)十種不同種屬動(dòng)物進(jìn)行的致畸試驗(yàn)表明，反應(yīng)停對(duì)大約15個(gè)種屬的動(dòng)物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明顯的種屬差異。小鼠和大鼠的大部分種系不敏感。家兔的幾個(gè)種系和絕大部分靈長類動(dòng)物較敏感，并可觀察到與人相似的缺肢或短肢畸形。在敏感期給母猴一次劑量反應(yīng)停，可使其胎兒100%發(fā)生海豹肢畸形兒。

有關(guān)研究表明，反應(yīng)停對(duì)胚胎的毒性，有明顯的時(shí)間性，即敏感期。在不同的孕期服用反應(yīng)停，可引起不同的畸形。如停經(jīng)后 34一38天(受孕第20一24天)服藥，可引起無耳畸形與顱神經(jīng)的畸形；如停經(jīng)后36一45天服藥，可引起心臟與血管的畸形；而缺臂、短腳則是在停經(jīng)后38一47天服藥所致；但在停經(jīng)50天后服藥，一般不會(huì)引起畸形。研究結(jié)果表明，反應(yīng)停造成的胎兒畸形，主要不是藥物的毒性，而是藥物的強(qiáng)烈致畸作用。

最近經(jīng)研究證實(shí)，反應(yīng)停的致畸作用僅限于其組分中兩種互為對(duì)映體的手性分子中的一種，另一種分子是安全的。

驚人事件

人類發(fā)明的化學(xué)藥物，既給人類帶來了極大的益處，但也給自己造成了意想不到的傷害，對(duì)化學(xué)藥物的盲目依賴和濫服藥物，已造成了許多不應(yīng)有的悲劇。其中最典型的案例之一，就是著名的反應(yīng)停事件。

1959年，西德各地出生過手腳異常的畸形嬰兒。倫茲博士對(duì)這種怪胎進(jìn)行了調(diào)查，于1961年發(fā)表了“畸形的原因是催眠劑反應(yīng)停”，使人們大為震驚。反應(yīng)停是妊娠的母親為治療阻止女性懷孕早期的嘔吐服用的一種藥物，它就是造成畸形嬰兒的原因。

在懷孕一二個(gè)月之間，服用了反應(yīng)停的母親便生出這樣的畸形兒。這種嬰兒手腳比正常人短，甚至根本沒有手腳。截至1963年在世界各地，如西德、美國、荷蘭和日本等國，由于服用該藥物而誕生了12000多名這種形狀如海豹一樣的可憐的嬰兒。

經(jīng)過調(diào)查證實(shí)，母親從停止月經(jīng)算起，34～54天之內(nèi)，服用此藥后，遲早會(huì)出現(xiàn)各種不同的癥狀。

基因上的生命密碼在正常情況下，手腳的長度，以用5個(gè)手指等等都應(yīng)當(dāng)按照指令有規(guī)律地形成?？墒欠磻?yīng)停藥物能使這種指令在某一部位受到障礙，其結(jié)果就產(chǎn)生畸形兒。

警示

人們不應(yīng)該忘記一句老話：凡藥都有三分毒。切忌對(duì)藥物、尤其是化學(xué)藥物的隨意濫服。