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    各器官對阿托品敏感性

    阿托品的作用非常廣泛,各器官對阿托品敏感性不同。隨劑量的增加可依次出現(xiàn)下列現(xiàn)象:腺體分泌減少,瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹,膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降,心率加快,中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用。現(xiàn)依次敘述如下:

    腺體

    阿托品因阻斷M膽堿受體而抑制腺體分泌;唾液腺和汗腺最敏感,在用0.5mg阿托品時,就顯著受抑制,引起口干和皮膚干燥,同時淚腺和呼吸道分泌也大為減少。較大劑量可減少胃液分泌,但對胃酸濃度影響較小,因胃酸分泌還受體液因素如胃泌素的調(diào)節(jié),同時又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制(胃酸是由胃的壁細(xì)胞分泌的,這種分泌功能受許多因素的影響,主要包括神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)。支配胃酸分泌的神經(jīng)是迷走神經(jīng),當(dāng)迷走神經(jīng)興奮時,節(jié)后纖維末稍釋放乙酰膽堿直接作用于壁細(xì)胞膜上的膽堿能受體,引起鹽酸分泌增加,乙酰膽堿的作用可被膽堿能受體阻斷劑阿托品阻斷。在體液調(diào)節(jié)方面,刺激胃酸分泌的內(nèi)源性物質(zhì)主要有胃泌素和組胺,甲氰咪呱能阻斷組胺與壁細(xì)胞上的組胺受體(H2受體)結(jié)合,從而減少胃酸分泌。以上這些影響胃酸分泌的因素同時作用時,比單獨(dú)作用的總和要大,這種現(xiàn)象稱為加強(qiáng)作用。因此,用任何一種分泌物的阻斷劑,如用甲氰咪呱時,它不僅抑制壁細(xì)胞對組胺的反應(yīng),同時也會由于去除了組胺作用的背景,使壁細(xì)胞對胃泌素和乙酰膽堿的作用也有所降低)。

    阿托品阻斷M膽堿受體,因而使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛,出現(xiàn)擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹,導(dǎo)致畏光。這些作用在局部滴眼和全身給藥時,都可出現(xiàn),需要注意。

    (1)擴(kuò)瞳 阿托品松弛瞳孔括約肌,故使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌的功能占優(yōu)勢,從而擴(kuò)瞳。

    (2)眼內(nèi)壓升高 由于瞳孔擴(kuò)大,使虹膜退向四周邊緣,因而前房角間隙變窄,阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇,造成眼內(nèi)壓升高。因此阿托品禁用于青光眼或有眼內(nèi)壓升高傾向者。

    (3)調(diào)節(jié)麻痹 阿托品能使睫狀肌松弛而退向外緣,從而使懸韌帶拉緊,使晶狀體變?yōu)楸馄剑湔酃舛葴p低,只適于看遠(yuǎn)物,而不能將近物清晰地成像于視網(wǎng)膜上,故看近物模糊不清,這一作用稱為調(diào)節(jié)麻痹。

    平滑肌

    阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌,對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌,松弛作用較顯著。它可抑制胃腸道平滑肌的強(qiáng)烈痙攣,降低蠕動的幅度和頻率,緩解胃腸絞痛;對膀胱逼尿肌也有解痙作用;但對膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用較弱。胃腸道括約肌的反應(yīng)主要取決于括約肌的機(jī)能狀態(tài)。例如胃幽門括約肌痙攣時,阿托品具有松弛作用,但作用不顯著和不恒定。阿托品對子宮平滑肌影響較小。

    心臟

    (1)心率 治療劑量阿托品(0.5mg)在一部分病人可使心率輕度短暫地減慢,一般每分鐘減少4~8次,這可能是阿托品阻斷突觸前膜M1受體,從而減少突觸中Ach對遞質(zhì)釋放的抑制作用所致。較大劑量(1~2mg)則阻斷竇房結(jié)起搏點的M2受體,解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用,使心率加速,加速程度取決于迷走神經(jīng)張力;在迷走神經(jīng)張力高的青壯年,心率加速作用顯著,如肌內(nèi)注射2mg阿托品,心率可增加35~40次/分。

    (2)房室傳導(dǎo) 阿托品能拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導(dǎo)阻滯和心律失常。但在心肌梗塞時,要慎用阿托品,由于其加速心率,加重心肌缺血缺氧,可能會激發(fā)室顫。

    血管與血壓

    治療量阿托品對血管與血壓無顯著影響,這可能因許多血管缺少膽堿能神經(jīng)支配。大量阿托品有解除小血管痙攣的作用,尤其以皮膚血管擴(kuò)張為顯著,可產(chǎn)生潮紅溫?zé)?。擴(kuò)血管作用的機(jī)制未明,但與抗M膽堿作用無關(guān),可能機(jī)體對阿托品所引起的體溫升高的代償性散熱反應(yīng),也可能是阿托品的直接擴(kuò)張血管的作用。

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)

    較大劑量1~2mg可較度興奮延髓和大腦,2~5mg時興奮加強(qiáng),出現(xiàn)焦慮不安、多言、譫安;中毒劑量(如10mg以上)常致幻覺、定向障礙、運(yùn)動失調(diào)和驚厥等,也可由興奮轉(zhuǎn)入抑制,出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹

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