據(jù)57版PDR文獻(xiàn)資料:
吸收:保法止(5mg)單劑口服,生物利用度為63%(34~108%),其生物利用度不受食物影響。血藥濃度于服藥后1~2小時(shí)達(dá)峰值,Cmax為37ng/mL(范圍為27~49ng/mL)。
分布:平均穩(wěn)態(tài)分布容積為76L(范圍44~96L),血漿蛋白結(jié)合率約為90%。多劑量口服后有少量緩慢蓄積。連續(xù)服用保法止(5mg/d)17天,45~60歲年齡組受試者多劑口服后血漿濃度比單劑口服后血漿濃度高出47%,在70歲以上年齡組受試者其血藥濃度比單劑口服時(shí)高出54%;平均谷濃度在兩年齡組分別為6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一項(xiàng)研究表明,年齡平均65歲的服用保法止(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生癥(BPH)患者,平均谷濃度為9.4ng/ml非那雄胺可通過(guò)血腦屏障。在健康受試者使用保法止6~24周精液中檢出的濃度0~10.54 ng/ml。
代謝:保法止(非那雄胺)主要在肝臟通過(guò)細(xì)胞色素P450酶3A4代謝,其兩個(gè)主要代謝產(chǎn)物,在保法止對(duì)5α-還原酶的抑制活性中僅起很少部分作用。
排泄:保法止血漿清除率為165ml/min,血漿平均消除半衰期為6小時(shí)(范圍3~16小時(shí)),男性單劑量口服組給予 14C-保法止后,給藥劑量的39%從尿液中以代謝產(chǎn)物的形式排泄,總量的57%從糞便中排泄。
70歲以上老人非那雄胺的終未半衰期為8小時(shí)(6~15小時(shí))。
特殊人群藥代動(dòng)力學(xué):18歲以下青年或兒童:未進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。
性別:沒有可利用的女性藥代動(dòng)力學(xué)資料。
老年人:盡管清除率減低,但無(wú)實(shí)際臨床意義,老年人用藥無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。
種族:未進(jìn)行種族人群的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
腎功能不全:腎功能不全者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。伴有慢性腎功能障礙(肌酐清除率在9-55ml/min范圍內(nèi))的病人,單劑量給予14C-保法止后的AUC、Cmax以及t1/2與健康志愿者沒有差別,部分正常時(shí)由腎臟排泄的代謝產(chǎn)物從糞便中排泄。因此出現(xiàn)代謝產(chǎn)物糞便排泄增加,而相應(yīng)地尿液排泄減少。
肝功能不全:未進(jìn)行肝功能不全患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究,但保法止主要經(jīng)肝臟代謝,肝功能不全者慎用。