諾氟沙星滴眼液

Nuofushaxing Diyanye

Norfloxacin Eye Drops

本品含諾氟沙星（C16H18FN3O3）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%~110.0%。

【性狀】 本品為無(wú)色的澄明液體。

【鑒別】 （1）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

（2） 取本品適量，用磷酸鹽緩沖液（pH7.4）稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。照紫外-可見(jiàn)分光光度法（附錄Ⅳ A）測(cè)定，在271nm波長(zhǎng)處有最大吸收。

【檢查】 pH值 應(yīng)為5.0~5.6（附錄Ⅵ H）。

有關(guān)物質(zhì) 精密量取本品適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1ml中約含諾氟沙星0.15mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1ml中含諾氟沙星0.75μg的溶液，作為對(duì)照溶液；另精密稱(chēng)取雜質(zhì)A對(duì)照品約15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1ml中約含0.3μg的溶液，作為雜質(zhì)A對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）-乙腈（87：13）為流動(dòng)相A，乙腈為流動(dòng)相B；線性梯度洗脫。稱(chēng)取諾氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品、依諾沙星對(duì)照品和雜質(zhì)B對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用流動(dòng)相A稀釋制成每1ml中含諾氟沙星0.15mg、環(huán)丙沙星、依諾沙星和雜質(zhì)B各5μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，以278nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記錄色譜圖，諾氟沙星峰的保留時(shí)間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和依諾沙星峰的分離度均應(yīng)不小于2.0。另取羥苯丙酯對(duì)照品45mg與雜質(zhì)A對(duì)照品15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動(dòng)相A定量稀釋制成每1ml中約含羥苯丙酯0.9μg與雜質(zhì)A0.3μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，以262nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記錄色譜圖，羥苯丙酯峰與雜質(zhì)A峰的分離度應(yīng)符合要求。量取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀， 以278nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%。精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液和雜質(zhì)A對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，以278nm和262nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰（除乙二胺四乙酸二鈉峰、羥苯甲酯峰、羥苯丙酯峰），含雜質(zhì)A（262nm檢測(cè)）的量，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.2%，其他單個(gè)雜質(zhì)（278nm檢測(cè)）峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），其他各雜質(zhì)峰面積的和（278nm檢測(cè)）不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%），供試品溶液中任何小于對(duì)照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計(jì)。

試劑 （1）雙硫腙滴定液 精密稱(chēng)取雙硫腙50mg，置100ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液2.5ml，置100ml量瓶中，加四氯化碳稀釋至刻度，搖勻，即得雙硫腙滴定液，保存于冷暗處。

（2）標(biāo)準(zhǔn)汞溶液 取置硫酸干燥器中干燥至恒重的氯化高汞約0.135g，精密稱(chēng)定，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶解并稀釋至刻度，搖勻，即為標(biāo)準(zhǔn)汞貯備液。臨用前，精密量取標(biāo)準(zhǔn)汞貯備液適量，置100ml量瓶中，加0.5mol/L硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，制成每1ml相當(dāng)于5μg Hg的標(biāo)準(zhǔn)汞溶液。

測(cè)定法（1）消化 精密量取供試品適量（約相當(dāng)于含汞量50μg），置150ml圓底磨口燒瓶（附長(zhǎng)40cm回流管）中，加硫酸2ml，8.0mol/L硝酸溶液0.5ml混勻后，置電爐上加熱回流15分鐘（或置于3cm×24cm試管中，加蓋置85~90℃水浴加熱1小時(shí)），冷卻后加水40ml，加20%鹽酸羥胺溶液5ml。

(2) 滴定 用水40ml將上述消化后的溶液分?jǐn)?shù)次沖洗入125ml分液漏斗中，用雙硫腙滴定液滴定，開(kāi)始時(shí)每次可加入2ml左右，以后逐漸減少至每次0.5ml，最后還可少至0.2ml。每次加入滴定液后，振搖10秒鐘，靜置分層，棄去四氯化碳層，繼續(xù)滴定，直至雙硫腙液的綠色不變，即為終點(diǎn)。

(3) 標(biāo)準(zhǔn)汞溶液的滴定 精密量取標(biāo)準(zhǔn)汞溶液1ml，置125ml分液漏斗中，加硫酸2ml，加水80ml和20%鹽酸羥胺溶液5ml，自“雙硫腙滴定液滴定”起，同法操作。

按下式計(jì)算

V1×0.050×2.02

硫柳汞含量(%)= ×100

V2×V3×1000

式中 V1為供試品消耗雙硫腙滴定液的體積，ml

V2為標(biāo)準(zhǔn)汞溶液消耗雙硫腙滴定液的體積，ml

V3為供試品的體積，ml

0.050為標(biāo)準(zhǔn)汞溶液的濃度，mg/ml

2.02為常數(shù)（1g汞相當(dāng)于2.02g硫柳汞）

含硫柳汞應(yīng)為處方量的80%~120%。

2.羥苯甲酯、羥苯丙酯 照高效液相色譜法（附錄V D）測(cè)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以1%的冰醋酸-甲醇（40：60）為流動(dòng)相；流速為每分鐘1.0ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為255nm。理論板數(shù)按羥苯甲酯峰計(jì)算不低于3000，羥苯甲酯峰與羥苯丙酯峰的分離度應(yīng)符合要求。

測(cè)定法 精密量取本品3ml，置25ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，過(guò)濾，精密量取續(xù)濾液20μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取羥苯甲酯、羥苯丙酯對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中各含1mg的混合溶液，精密量取適量，加流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中各含30μg的混合溶液同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中羥苯甲酯、羥苯丙酯的含量，應(yīng)為標(biāo)示量的80%~120%。

滲透壓比 取本品，依法測(cè)定（附錄Ⅸ G），滲透壓比應(yīng)為0.90~1.10。

其他 應(yīng)符合眼用制劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄I G）。

無(wú)菌 取本品，經(jīng)薄膜過(guò)濾法處理，用0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液分次沖洗，每膜不少于500ml，每膜培養(yǎng)基中加入0.1M硫酸錳溶液5ml，以大腸埃希菌為陽(yáng)性對(duì)照菌，依法檢查（附錄Ⅺ H），應(yīng)符合規(guī)定。

【含量測(cè)定】 精密量取本品適量，加流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含25μg的溶液，照諾氟沙星項(xiàng)下的方法測(cè)定，即得。

【類(lèi)別】 同諾氟沙星 。

【規(guī)格】 8ml∶24mg

【貯藏】 遮光，密封保存。