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    甘露醇注射液藥理毒理

    甘露醇為單糖,在體內(nèi)不被代謝,經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后在腎小管內(nèi)甚少被重吸收,起到滲透利尿的作用。

    (1)組織脫水作用。提高血漿滲透壓,導(dǎo)致組織內(nèi)(包括眼、腦、腦脊液等)水分進(jìn)入血管內(nèi),從而減輕組織水腫,降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。1g甘露醇可產(chǎn)生滲透濃度為5.5mOsm,注射100g甘露醇可使2000ml細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外,尿鈉排泄50g。

    不同濃度甘露醇溶液的滲透濃度如下

    甘露醇濃度(%) 滲透濃度(mOsm/L) 甘露醇濃度(%) 滲透濃度(mOsm/L)

    5 275 20 1100

    10 550 25 1375

    15 825

    (2)利尿作用。甘露醇的利尿作用機(jī)制分兩個(gè)方面:

    ①甘露醇增加血容量,并促進(jìn)前列腺素 I2分泌,從而擴(kuò)張腎血管,增加腎血流量包括腎髓質(zhì)血流量。腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張,腎小球毛細(xì)血管壓升高,皮質(zhì)腎小球?yàn)V過(guò)率升高。

    ②本藥自腎小球?yàn)V過(guò)后極少(<10%)由腎小管重吸收,故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度,減少腎小管對(duì)水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶質(zhì)的重吸收。過(guò)去認(rèn)為本藥主要作用于近端小管,但經(jīng)穿刺動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),應(yīng)用大劑量甘露醇后,通過(guò)近端小管的水和Na+僅分別增多10%~20%和4%~5%;而到達(dá)遠(yuǎn)端小管的水和Na+則分別增加40%和25%,提示亨氏袢重吸收水和Na+減少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于腎髓質(zhì)血流量增加,髓質(zhì)內(nèi)尿素和Na+流失增多,從而破壞了髓質(zhì)滲透壓梯度差。

    由于輸注甘露醇后腎小管液流量增加,當(dāng)某些藥物和毒物中毒時(shí),這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)濃度下降,對(duì)腎臟毒性減小,而且經(jīng)腎臟排泄加快。

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