吉非替尼由美國哈佛大學醫(yī)學院最先研究，是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來源的實體瘤。

吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。

臨床研究 兩項大型的II期臨床研究評估了本品單藥治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性?；颊叩腤HO體力狀況評分為0-2，并且必須為既往化

療失敗者 ：

IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2個化療方案，并且至少有一個包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲] ；n=209)。

IDEAL2(研究0039)，既往接受了2個或以上化療方案，該化療方案包括同時或先后接受了鉑類和多西紫即嫉鬧瘟?中位年齡為61歲[30-84歲]；n=216)。

兩個研究設計相似，均為雙盲、平行組、多中心，評估了兩個吉非替尼口服劑量 ：250 mg/天和500 mg/天?；颊弑浑S機分配在這兩個劑量組。在IDEAL1中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點為疾病相關(guān)癥狀改善 ；在IDEAL2中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率(每周以LCS進行測定)。

療效結(jié)果 對于IDEAL1和IDEAL2療效結(jié)果的總結(jié)見下表。不考慮WHO體力狀況評分(0,1或2)和既往接受的化療次數(shù)，兩個研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關(guān)癥狀改善率結(jié)果相似。大多數(shù)患者腫瘤客觀緩解發(fā)生于治療的第1個月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第4個月發(fā)生。

a 在IDEAL1試驗中，無論是250 mg還是500 mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高(250 mg為27.5%：9.6%，500 mg為27.5%：11.1%)，未調(diào)整的比值比(兩組合并)為3.27，p=0.002。在多變量分析時，調(diào)整了性別，組織學和身體狀況后，這一差異不再有統(tǒng)計學意義(調(diào)整后的比值比為2.13，p=0.068)。

b 基于癥狀改善可評估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。

+ 數(shù)據(jù)截止時仍在繼續(xù)。

FACT-L肺癌患者生活質(zhì)量測定量表。

NC未計算。

PFS無進展生存。

安全性 本品的安全性情況在兩項研究中是相似的，不良事件的發(fā)生率和嚴重程度呈劑量相關(guān)性(見“不良反應”)。

結(jié)論 臨床研究資料證明局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者以本品進行治療可達到持續(xù)的客觀緩解。

在中國進行的臨床研究 在中國的5個臨床研究基地中進行了臨床研究，以評估吉非替尼片250 mg/日在既往接受過化學治療的非小細胞肺癌患者中的客觀緩解率。

共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受試者的人口學和疾病特征情況如下 ：

男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ；

年齡均數(shù)(標準差)為56.5歲(11.3)，中位數(shù)為57歲，范圍(最小值，最大值)在31.0-84.0歲。

年齡組情況 ：18-60歲組有91人(57.2%)，60-70歲組有46人(28.9%)，70歲以上組有22人(13.8%)。

吸煙狀況 ：不吸煙者有90人(56.6%)，曾吸煙者有37人(23.3%)，偶爾吸煙者有3人(1.9%)，經(jīng)常吸煙者有29人(18.2%)。

組織學分型 ：鱗癌有29人(18.2%)，腺癌有105人(66%)，未分化癌有5人(3.1%)，大細胞癌有1人(0.6%)，腺鱗癌有7人(4.4%)，細支氣管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。

入選時非小細胞肺癌狀態(tài) ：局部晚期MO有26人(16.4%)，轉(zhuǎn)移性M1有133人(83.6%)。

WHO體力狀況 ：0分有23人(14.5%)，1分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，3分有1人(0.6%)。

其中在入選前曾接受過1個化療方案治療的受試者有75名(47.2%)，2個及3個以上(含3個)化療方案治療的受試者分別為50名(31.4%)和34名(21.4%)。對于159名受試者(意向性治療人群集)進行了有效性分析。

以下為療效總結(jié) ：

客觀緩解率為27.0%，

95%可信區(qū)間為20.3-34.7%，

中位PFS為97天，

95%可信區(qū)間為67-120天，

中位生存期為11.1月（生存期數(shù)據(jù)截止至2004年11月22日）。

在不同治療亞組中客觀緩解率顯示有一定的差異性(根據(jù)入組時基線特征進行分組，受試者的客觀緩解率情況如下表，類似的差異性同樣見于其他國際臨床研究。盡管在某些亞組的受試者數(shù)不夠多，但吉非替尼對這些受試者的效果和預期的相一致。

安全性 吉非替尼的總體耐受性良好。大部分不良事件為輕度，無需處理。超過10%的受試者報告的不良事件為皮疹(44.0%)、皮膚瘙癢(15.7%)和腹瀉(11.3%)。所出現(xiàn)的不良事件嚴重程度及發(fā)生頻率與在其他臨床研究中觀察到的相一致。