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    鹽酸貝那普利片的臨床研究

    2012-12-14 15:51 醫(yī)學教育網(wǎng)
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    【功效主治】 1.高血壓(可單獨應用或與其他降壓藥如利尿藥合用)2.心功能不全(可單獨應用或與強心藥利尿藥同用) 【化學成分】 本品化學名稱:3-[(1-乙氧羰基-3-苯基-(1S)-丙基)氨基]2,3,4,5-四氫-2-氧代-1H-1-(3S)苯并氮雜卓-1-乙酸鹽酸鹽。

    【藥理作用】

    1 藥理:

    (1)降壓:本品在肝內水解為苯那普利拉,成為一種競爭性的血管緊張素轉換酶抑制劑,阻止血管緊張素I轉換為血管緊張素II,使血管阻力降低,醛固酮分泌減少,血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解,也使血管阻力降低,產生降壓作用。

    (2) 減低心臟負荷:本品擴張動脈與靜脈,降低周圍血管阻力或心臟后負荷,降低肺毛細血管嵌壓或心臟前負荷,也降低肺血管阻力,從而改善心排血量,使運動耐量和時間延長。

    2 毒理:

    大鼠和小鼠持續(xù)口服苯那普利2年,劑量為每天150mg/kg,未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。(該劑量按mg/kg計算,為人類最大用量的110倍;按mg/m2計算,為人類最大用量的18倍和9倍)。不論在細菌試驗中,還是在體外培養(yǎng)的哺乳動物細胞試驗中均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變性。雌、雄大鼠口服苯那普利,劑量為每天50~150mg/kg,未發(fā)現(xiàn)本品影響生殖能力。(該劑量按mg/kg計算,為人類最大用量的37~375倍;按mg/m2計算,為人類最大用量的6~60倍)。

    【藥物相互作用】 1 與利尿藥合用降壓作用增強,可能引起嚴重低血壓。故原用利尿藥應停藥或減量,本品開始用小劑量,逐漸調整劑量。

    2 與其他擴血管藥合用可能導致低血壓。如合用,應從小劑量開始。

    3 與潴鉀利尿藥(如螺內酯、氨苯喋啶、阿米洛利)合用可引起血鉀過高。

    4 與非甾體類抗炎止痛藥合用可通過抑制前列腺素合成及水鈉潴留,使本品降壓作用減弱。

    5 與其他降壓藥合用,降壓作用加強。其中與引起腎素釋出或影響交感活性的藥物呈較大的相加作用,與β受體阻滯劑合用呈小于相加的作用。

    【不良反應】 1 常見的有:頭痛、頭暈、疲乏、嗜睡、惡心、咳嗽。最常見的為頭痛和咳嗽。

    2 少見的有:癥狀性低血壓、體位性低血壓、暈厥、心悸、周圍性水腫、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦慮、失眠、感覺異常、關節(jié)痛、肌痛、哮喘等。血管神經性水腫罕見。

    【禁忌癥】 1 對苯那普利或其他血管緊張素轉換酶抑制劑過敏者。

    2 有血管神經性水腫史者。

    3 孤立腎、移植腎、雙側腎動脈狹窄而腎功能減退者。

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