在惡性胸膜間皮瘤患者中，即使采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案，這些患者的生存期也不長(zhǎng)。惡性胸膜間皮瘤的生長(zhǎng)高度依賴于血管數(shù)量和血清血管生長(zhǎng)因子濃度。而沙利度胺具有抗血管生成活性，因此，來(lái)自阿姆斯特丹荷蘭腫瘤中心的Wieneke A Buikhuisen等假設(shè)在惡性胸膜間皮瘤患者維持期的治療中采用沙利度胺進(jìn)行治療可以改善他們的臨床預(yù)后，為了驗(yàn)證上述假設(shè)，他們?cè)O(shè)計(jì)了相關(guān)研究并將研究結(jié)果發(fā)表在Lancet Oncol 4月最新的在線期刊上。

本研究為開(kāi)放式標(biāo)簽、多中心、3期隨機(jī)對(duì)照臨床研究，納入受試者的標(biāo)準(zhǔn)為：既往確診為惡性胸膜間皮瘤或腹膜間皮瘤、至少接受過(guò)4個(gè)療程的一線化療，治療方案里包含培美曲塞，可包含或不含順鉑或卡鉑，并且經(jīng)上述方案治療后患者病情未出現(xiàn)進(jìn)一步進(jìn)展。符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者被按照1：1的比例隨機(jī)分為2組，并根據(jù)受試者既往所接受的一線化療方案、組織學(xué)亞型和所接受治療的醫(yī)院對(duì)其進(jìn)行分層。這些受試者或接受每日200mg沙利度胺治療（包括2周時(shí)間每日服用100mg）聯(lián)合積極支持治療，或僅接受積極支持治療直至病情出現(xiàn)進(jìn)展。受試者必須在一線化療結(jié)束后10周內(nèi)開(kāi)始沙利度胺治療。沙利度胺的治療期限最長(zhǎng)為1年，或直至出現(xiàn)受試者所不能耐受的毒性反應(yīng)。本研究的主要終點(diǎn)是至疾病進(jìn)展所經(jīng)過(guò)的時(shí)間。研究者采用意向治療分析法對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析。本研究已經(jīng)進(jìn)行臨床注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為ISRCTN13632914.

在2004年5月11日至2009年12月23日期間，研究者共納入了222名受試者，兩組各納入了111名受試者，在積極支持治療組中有一名受試者之后退出了研究，他的相關(guān)數(shù)據(jù)排除在最后的分析之外。在進(jìn)行最后分析時(shí)，對(duì)這些受試者的中位隨訪時(shí)間為33.1月（IQR 22.3-66.8），由臨床醫(yī)生所報(bào)道的出現(xiàn)疾病進(jìn)展的受試者人數(shù)在沙利度胺組為104人，在積極支持治療組為107人，死亡的患者數(shù)在沙利度胺組為92人，在積極支持治療組為93人。至病情出現(xiàn)進(jìn)展的中位時(shí)間在沙利度胺組為3.6月（95%可信區(qū)間3.2-4.1），在積極支持治療組為3.5月（95%可信區(qū)間為2.3-4.8），兩組差異不具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在沙利度胺組中，研究者觀察到43人（39%）發(fā)生3級(jí)或4級(jí)副反應(yīng)事件，而在積極支持治療組為31人（28%）。在沙利度胺組有2人（2%）發(fā)生感覺(jué)神經(jīng)事件，而在積極支持治療組則未發(fā)生，沙利度胺組有2人（2%）發(fā)生心臟事件，在積極支持治療組為3人（3%）；至于血栓栓塞事件在沙利度胺組有3人（3%），在積極支持治療組則未發(fā)生。

本研究結(jié)果提示，在一線化療后應(yīng)用沙利度胺進(jìn)行維持治療并不能延長(zhǎng)惡性間皮瘤患者至疾病進(jìn)展時(shí)間。因此，我們需要應(yīng)用不同的治療策略來(lái)改善惡性間皮瘤患者的預(yù)后。