日前，萊斯大學(xué)、北德克薩斯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員確定了兩個蛋白是導(dǎo)致乳腺癌增殖的頭號嫌疑犯。這項發(fā)現(xiàn)將有助于減慢或阻止腫瘤形成提供了一條治療新途徑。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《PNAS》雜志上。

研究人員表示，減少一對 NEETs 蛋白：NAF-1 和 mitoNEET 的表達(dá)，可顯著抑制癌細(xì)胞增殖，減小乳腺癌腫瘤大小。

新研究起源于此前萊斯大學(xué)理論生物物理學(xué)中心（CTBP）的一項關(guān)于 mitoNEET 形狀和功能的研究。而另一個蛋白 NAF-1 則與 mitoNEET 密切相關(guān)。

萊斯大學(xué)生物物理學(xué)家、 CTBP 聯(lián)合主任 José Onuchic 說，研究小組在認(rèn)識到 NEETs 與服用一種 mitoNEET 靶向性糖尿病藥物的婦女乳腺癌發(fā)病率降低之間的關(guān)聯(lián)后，啟動了這項新研究。

Onuchic 說：“ NEET 蛋白在細(xì)胞的整體應(yīng)激反應(yīng)中起重要的作用。任何時候你向某一系統(tǒng)加壓，這些蛋白都會到那里幫忙，但在一些情況下壓力會戰(zhàn)勝細(xì)胞， NEETs 變?yōu)楦咚奖磉_(dá)。我們感興趣的是它們與癌癥之間的潛在聯(lián)系。”

NEET 蛋白將鐵分子或鐵硫簇（iron sulfur cluster）輸送到細(xì)胞內(nèi)。這些蛋白質(zhì)自然附著在線粒體的外表面。線粒體是供應(yīng)細(xì)胞化學(xué)能的“動力工廠”，它還在包括細(xì)胞死亡在內(nèi)的細(xì)胞生命周期中發(fā)揮作用。

耶路撒冷希伯來大學(xué)Alexander Siberman生命科學(xué)研究所Rachel Nechushtai說：“維持線粒體健康是細(xì)胞健康的一個重要因素。”她與北德克薩斯大學(xué)生物科學(xué)教授Ron Mittler專攻鐵和活性氧代謝，在之前的一項合作研究中她們確定了在與癌細(xì)胞代謝相似的條件下 NEET 蛋白對維持線粒體功能起重要的作用。

“我們發(fā)現(xiàn) NEET 蛋白的移動控制了鐵硫簇，表明 NEET 的蛋白可能是你最好的朋友或是最壞的敵人，”加州大學(xué)圣地亞哥分?；瘜W(xué)和生物化學(xué)教授Patricia Jennings說。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)`搜集整理

“基于我們以前的研究結(jié)果和近期 CTBP 的研究發(fā)現(xiàn)，我們決定調(diào)查 NEET 蛋白和鐵代謝有可能在賦予乳癌細(xì)胞和腫瘤耐藥性方面所起的作用，”Nechushtai說。

Mittler和Nechushtai實驗室實驗發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌細(xì)胞中有過多的 mitoNEET 和 NAF-1 .并且，研究小組發(fā)現(xiàn)了 NEET 蛋白水平和疾病整體進(jìn)程之間的直接聯(lián)系。

這些結(jié)果表明過多的 NEETs 是癌細(xì)胞失控性生長的一個因素，這使得 NEETs 成為了抗癌藥物的主要靶點(diǎn)。

Mittler 說：“開發(fā)出靶向癌細(xì)胞特異性的重要細(xì)胞信號通路的藥物，或許是抗癌治療最重要的目標(biāo)。線粒體信號通路很大程度被忽視了，而我們的研究結(jié)果表明，這是一些重要的信號通路，靶向 NEET 蛋白可能會產(chǎn)生重大的影響。”