布朗沃爾德(EugeneBraunwald)教授在2013年歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)總結(jié)心臟病學(xué)領(lǐng)域十大歷史事件中提到,1976年,日本的遠(yuǎn)滕章(AkiraEndo)分離出了首個(gè)他汀類藥物,心血管藥物的研發(fā)延長了數(shù)千萬心血管疾病患者的壽命。其中,他汀是一類神奇的藥物,人類對(duì)他汀類藥物的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了降膽固醇藥物、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物、降低心血管事件藥物等不同認(rèn)識(shí)階段。對(duì)他汀類藥物認(rèn)識(shí)的每一次升華都是人類不懈探索、追求患者獲益最大化的結(jié)果。
不懈探索,對(duì)他汀認(rèn)識(shí)不斷升華
從1987年第一個(gè)他?。宸ニ。┥鲜械?994年4S研究結(jié)果發(fā)表的7年間,人類對(duì)他汀的認(rèn)識(shí)停留在降膽固醇階段。4S研究結(jié)果的發(fā)表使人類認(rèn)識(shí)到,他汀可用于冠心病二級(jí)預(yù)防,降低心血管事件和死亡。
此后,人們開始探索使用更大劑量他汀進(jìn)行更強(qiáng)化的治療能否為急性冠脈綜合征(ACS)/冠心病患者帶來更多獲益,AtoZ、PROVEIT、TNT等研究為ACS/冠心病患者使用大劑量他汀進(jìn)行二級(jí)預(yù)防提供了證據(jù)。從此,強(qiáng)化治療成為ACS/冠心病患者他汀治療的主旋律。
對(duì)PROVEIT的進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),在低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平同樣<70mg/dl的情況下,與C-反應(yīng)蛋白(CRP)≥2mg/L相比,CRP<2mg/L具有更低的再發(fā)心梗和冠脈死亡風(fēng)險(xiǎn)。
美國心臟專家斯蒂文?尼森(StevenE.Nissen)對(duì)AtoZ、PROVEIT、MIRACL三項(xiàng)基于ACS患者的研究進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)ACS患者使用大劑量他汀治療的早期獲益與更大幅度降低CRP有關(guān)。因此,尼森撰寫了題為“ACS患者大劑量他汀治療——不僅僅是脂質(zhì)水平(High-DoseStatinsinAcuteCoronarySyndromes——NotJustLipidLevels)”的文章。自此,人們開始關(guān)注大劑量他汀的多效性及由此可能為患者帶來的獲益。
介入治療圍術(shù)期他汀管理讓患者獲益最大化
2011年美國心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)(ACCF)/美國心臟學(xué)會(huì)(AHA)/心血管造影和介入學(xué)會(huì)(SCAI)聯(lián)合發(fā)布經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)指南,首次推薦介入治療術(shù)前使用大劑量他汀以降低圍術(shù)期心梗(Ⅰ類推薦,A/B級(jí)證據(jù))(A級(jí)證據(jù)為之前未使用他汀治療,B級(jí)證據(jù)為之前使用他汀治療)。這一推薦使經(jīng)典二級(jí)預(yù)防藥物他汀有了新用途——為介入治療“保駕護(hù)航”。對(duì)他汀類藥物介入治療圍術(shù)期獲益的認(rèn)識(shí)也是人們不懈探索的結(jié)果。
AYMYDA系列研究、NAPLESⅡ研究及薈萃分析研究顯示,無論ACS患者還是穩(wěn)定性冠心病患者、無論緊急介入治療還是擇期介入治療、無論之前是否服用他汀,介入治療術(shù)前大劑量他汀治療均帶來圍術(shù)期獲益。