拉荷亞，加利福尼亞州——在檢驗氯胺酮治療抑郁有效性的最大型臨床試驗中，單次劑量的這種谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑顯示在24小時后減少難治性抑郁方面比咪達(dá)唑侖更有效。氯胺酮最常被用作麻醉劑，在較小型研究中顯示出具有作為新型抗抑郁藥的前景，可為重性抑郁患者提供快速治療。既往關(guān)于該藥作為抗抑郁藥有效性的研究大多涉及與安慰劑比較，但是這項新研究比較了該藥與另一種麻醉劑，研究結(jié)果在美國焦慮與抑郁學(xué)會（ADAA）第33屆年會上公布。

“我們的觀點是，如果氯胺酮導(dǎo)致的抗抑郁轉(zhuǎn)歸優(yōu)于咪達(dá)唑侖，那么我們對氯胺酮實際上具有特殊抗抑郁效應(yīng)更有信心，這種效應(yīng)在沒有內(nèi)在抗抑郁特性的不同麻醉劑中是看不到的。”該研究第一作者JamesW.Murrough（醫(yī)學(xué)博士，美國紐約市西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)與神經(jīng)科學(xué)助理教授，情感與焦慮障礙項目副主任）說。“在這種情況下，咪達(dá)唑侖作為一種活性安慰劑起作用。”幾乎無副作用在這項雙中心（在西奈山與德克薩斯州達(dá)拉斯市貝勒醫(yī)學(xué)院進(jìn)行）研究中，72例沒有用精神藥物的難治性重性抑郁患者被給予單次4氯胺酮（0.5mg/kg）或咪達(dá)唑侖（0.045mg/kg）靜脈滴注，40分鐘滴完。

結(jié)果顯示，滴注后24小時，氯胺酮組（n=47）組患者應(yīng)答率為63.8%，咪達(dá)唑侖組為28%（n=25；P=0.006）?？刂浦行牟町惡螅劝吠@示可使應(yīng)答概率增加2.16倍（95%可信區(qū)間1.31～4.09）。接受氯胺酮治療的患者顯示Montgomery-sberg抑郁量表（MADRS）評分降低了16.5分（P<0.0001），相比之下，咪達(dá)唑侖組降低了8.8分（P<0.0001）醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)搜集整理。副作用（包括頭暈和頭痛）更常見于氯胺酮組；然而，據(jù)描述兩種藥物均可良好耐受。此外，盡管氯胺酮滴注既往與精神病癥狀相關(guān)，但是此類癥狀是輕度的，Murrough博士在接受采訪時說。“使用氯胺酮時，已知該藥可導(dǎo)致短暫性精神病樣癥狀和持續(xù)較短時間的（精神）分裂。”他說。“在我們的研究中，我們觀察到輸注氯胺酮期間分裂指標(biāo)增加，在開始輸注后4小時內(nèi)恢復(fù)至正常水平，在大多數(shù)病例中，在輸注結(jié)束后數(shù)分鐘內(nèi)即可恢復(fù)。”

“但是，我們幾乎沒有觀察到精神病樣效應(yīng)，這很可能是因為我們所用的劑量太小。”氯胺酮已知可導(dǎo)致血壓升高和心率增快。在該研究中，氯胺酮組1例患者發(fā)生了低血壓和心動過緩，但是在整夜監(jiān)測后發(fā)現(xiàn)患者情況很好。填補治療空白在既往一項納入24例患者并給予6次小劑量氯胺酮（0.5mg/kg）靜脈滴注的研究中（Medscape醫(yī)學(xué)新聞當(dāng)時對此進(jìn)行了報道），Murrough博士和同事發(fā)現(xiàn)氯胺酮可使抗抑郁效應(yīng)改善延長超過2周。他指出，在了解氯胺酮治療抑郁的效應(yīng)方面，特別有趣的一個領(lǐng)域是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF），BDNF似乎顯示隨著對該藥的應(yīng)答而增加。“在評估BDNF時，我們發(fā)現(xiàn)BDNF水平較基線增加，但是這種現(xiàn)象只見于對氯胺酮有應(yīng)答的患者。”他說。“我們還看到在13例氯胺酮組患者中，治療4小時后他們的血漿BDNF水平與MADRS評分密切相關(guān)，如果他們在氯胺酮治療后評分非常低，則他們傾向于顯示BDNF水平增加非常多。

咪達(dá)唑侖組沒有這種相關(guān)性。“”這些結(jié)果是初步的，但是它們提示BDNF參與了對抑郁的應(yīng)答過程。“大多數(shù)抗抑郁藥需要數(shù)周才能起效，因此新型快速起效抗抑郁的面世可能對重性難治性抑郁患者具有非常重要的價值。但是Murrough博士警告說，對氯胺酮作為抗抑郁藥安全性和有效性的了解仍處于早期階段。”人們越來越意識到研究提示氯胺酮可能對難治性抑郁患者具有抗抑郁效應(yīng)了。“他說。”這些患者目前的治療選擇非常少，因此臨床醫(yī)師對任何可能的新治療選擇都很感興趣。然而，我們對氯胺酮治療抑郁的更長期有效性或安全性知之甚少。“”在沒有更多研究之前，臨床醫(yī)師在為患者開具氯胺酮之前應(yīng)認(rèn)真考慮該藥的風(fēng)險與益處。但是，目前我個人不建議用該藥。這種藥物仍未處于最佳使用時機(jī)。“鼓舞人心的結(jié)果精神科醫(yī)師ScottIrwin醫(yī)學(xué)博士認(rèn)為，關(guān)于氯胺酮的研究結(jié)果非常鼓舞人心。

“氯胺酮繼續(xù)被證明是一種安全、快速起效、有效且廉價的抗抑郁藥。”Irwin博士（美國圣迭戈市加州大學(xué)臨床精神病學(xué)副教授）說。“需進(jìn)行進(jìn)一步研究以確定最佳給藥途徑、效應(yīng)的持續(xù)時間、如何獲得并維持長期效應(yīng)以及長期副作用。”同時，Murrough博士等進(jìn)行的研究有助于推進(jìn)對此類問題的理解，他在接受采訪時說。“這項研究增加了我們已經(jīng)知道的關(guān)于短期氯胺酮輸注治療難治性抑郁的證據(jù)，增加了氯胺酮用于抑郁維持治療的潛在可行性。”Murrough博士得到美國國立精神衛(wèi)生研究院職業(yè)成就獎的支持。共同作者DennisS.Charney（醫(yī)學(xué)博士）被稱為氯胺酮用于治療抑郁的專利發(fā)明者。如果氯胺酮顯示可有效治療抑郁，并且能夠獲得美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)用于治療該適應(yīng)證，Charney博士和西奈山醫(yī)學(xué)院可能會獲得經(jīng)濟(jì)利益。Irwin博士披露沒有相關(guān)經(jīng)濟(jì)利益。