安卓健靶向治療有效應(yīng)對(duì)KRAS突變型

KRAS突變的肺癌影響預(yù)后。我們知道，每一種癌癥都有其發(fā)生的相應(yīng)驅(qū)動(dòng)基因，有人曾把驅(qū)動(dòng)基因比喻為癌癥的“元兇”。而KRAS基因是肺癌驅(qū)動(dòng)基因中最為常見(jiàn)的突變基因之一。

KRAS基因突變發(fā)生在大約30%的肺腺癌中。肺癌KRAS突變主要定位在第12和13號(hào)密碼子。同時(shí)，肺癌中的KRAS突變似乎與EGFR和ALK易位互不相容，眾多研究顯示，KRAS基因突變是影響TKI藥物療效的不利因素。此外，也有研究表明，KRAS突變患者通常都有吸煙史。雖然KRAS的發(fā)現(xiàn)比EGFR早二十多年，但由于研發(fā)難度大，目前針對(duì)KRAS的靶向藥物少之又少。

安卓健一種強(qiáng)效KRAS抑制劑，2013年3月完成Ⅰ期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)入組對(duì)象主要為至少接受過(guò)兩種方案化療均無(wú)效的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，試驗(yàn)主要目的為確定安卓?。ˋntroquinonol）的最大耐受劑量（MTD）以及限制劑量毒性（DLTs），次要目的為藥代動(dòng)力學(xué)研究，及安卓?。ˋntroquinonol）對(duì)常規(guī)治療耐藥的非小細(xì)胞肺癌的有效性研究。研究者主要采用開(kāi)放，非隨機(jī)，劑量爬坡的試驗(yàn)方式。被納入劑量爬坡組（依次為50，100，200，300，450毫克劑量組）的患者中，在450 mg/day劑量時(shí)，有部分患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉的現(xiàn)象，這部分患者不進(jìn)入標(biāo)準(zhǔn)劑量組。標(biāo)準(zhǔn)劑量組為450毫克劑量組和600毫克劑量組。Ⅰ期臨床研究達(dá)到主要目的，連續(xù)4周內(nèi)，在劑量爬坡組（50、100、200、300mg/day）和標(biāo)準(zhǔn)劑量組（450和600mg/day）所有患者均未顯示所有患者均未顯示劑量限制毒性（DLT），因此，沒(méi)有確切的最大耐受劑量數(shù)據(jù)（MTD＞600mg/day），證明安卓健良好的安全性和耐受性。

據(jù)悉，安卓健已經(jīng)陸續(xù)在全球開(kāi)展Ⅱ期臨床研究，包括非小細(xì)胞肺癌及胰腺癌等適應(yīng)癥，并已加入FDA快速審批通道，預(yù)計(jì)2015年可以作為腫瘤治療臨床常規(guī)藥物。