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    抗麻風(fēng)病的藥物|氨苯砜|利福平|氯法齊明

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    防治麻風(fēng)病的藥物主要為氨苯砜、利福平和氯法齊明等。目前多采用聯(lián)合療法。

    一、砜類

    本類藥最常用的是氨苯砜(dapsone,DDS),此外,還有苯丙砜(phenprofen)醋氨苯砜(acedapsone),它們須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨苯砜或乙酰氨苯砜而顯效。

    「體內(nèi)過程」氨苯砜口服吸收較慢,但吸收完全,口服100mg約4~8小時(shí)達(dá)到峰濃度,血中t1/2為28小時(shí),有效抑菌濃度可持續(xù)約10天左右,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜|索整理蛋白結(jié)合率為50%,它分布全身,皮膚病變部位的濃度遠(yuǎn)高于正常部位。經(jīng)肝乙?;?,并有肝腸循環(huán),消除緩慢,70%~80%經(jīng)尿排泄,故易蓄積,宜周期性地作短暫停藥。苯丙砜較難吸收,用量較大。

    「臨床應(yīng)用」砜類的抗菌機(jī)制和磺腦類相似,但對(duì)革蘭陽性菌和陰性菌無抗菌活性,對(duì)麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的直接抑制作用?;颊叻?~6月后,癥狀即可改善,粘膜病變好轉(zhuǎn),細(xì)菌逐漸消失,皮膚及神經(jīng)損害的恢復(fù),瘤型患者細(xì)菌消失則需要較長(zhǎng)時(shí)間。麻風(fēng)桿菌對(duì)砜類可產(chǎn)生耐藥性,因而須采用聯(lián)合療法以減少或延緩耐藥性的發(fā)生,減少復(fù)發(fā)和較快消除其傳染性。對(duì)多菌型患者的聯(lián)合療法采用WHO推薦的方案為氨苯砜100mg/日自服,利福平及氯法齊明(見后)每月一次分別為600與300mg監(jiān)服,療程二年或查菌陰轉(zhuǎn)后,再繼續(xù)治療一年并隨訪觀察。少菌型麻風(fēng)治療方案為氨苯砜100mg/日自服,利福平600mg每月一次監(jiān)服,療程為六個(gè)月。

    「不良反應(yīng)」較常見為貧血,偶可引起急性溶血性貧血,G-6-PDH缺乏者尤易發(fā)生。有時(shí)出現(xiàn)胃腸刺激癥狀、頭痛、失眠、中毒性精神病及過敏反應(yīng)。劑量過大還可引起肝損害及剝脫性皮炎。治療早期或增量過快,患者可發(fā)生麻風(fēng)癥狀加劇的反應(yīng)(麻風(fēng)反應(yīng)),一般認(rèn)為是機(jī)體對(duì)菌體裂解產(chǎn)生的磷脂類顆粒的過敏反應(yīng),多認(rèn)為是預(yù)后良好的現(xiàn)象。麻風(fēng)反應(yīng)可用沙利度胺(thalidomide,反應(yīng)停)防治。其他處理方法是減量停藥或暫改用另一些抗麻風(fēng)藥,并用腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。

    二、其他藥物

    1.利福平對(duì)麻風(fēng)桿菌包括對(duì)氨苯砜耐藥菌株有快速殺菌作用,用藥數(shù)日至數(shù)周,菌體即碎裂呈粒變現(xiàn)象。臨床應(yīng)用600或1200mg后,在4天內(nèi)即可殺滅99.9%的活菌,但仍需堅(jiān)持長(zhǎng)期治療,單獨(dú)使用易致耐藥性。利福平是治療麻風(fēng)聯(lián)合療法中的必要組成藥。利福霉素類均有類似的抗麻風(fēng)作用,以利福平為最常用。

    2.氯法齊明(clofazimine)又名氯苯吩嗪,對(duì)麻風(fēng)桿菌有抑制作用,其作用機(jī)制為干擾核酸代謝,抑制菌體蛋白合成,作用較氨苯砜緩慢。本品還能抑制麻風(fēng)結(jié)節(jié)紅斑反應(yīng)??诜⒘>w后吸收率為50%~70%,迅速分布于體內(nèi)各組織中;組織藥物濃度高于血藥濃度;其消除半衰期為70天,本品為聯(lián)合療法藥物之一,或作為抗麻風(fēng)反應(yīng)治療藥物。主要副作用為皮膚色素沉著等。

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