抑癌基因（tumor suppressor gene）指正常細胞內存在的，能抑制細胞轉化和腫瘤發(fā)生的一類基因群，當它們受到各種因子的作用失活后，細胞的生長分化失控，增加了細胞惡性轉化的可能性。目前已分離克隆的抑癌基因有Rb、p53、p16、p33ING1、nm23、TIMP、KAI1、APH、MCC、APC、DCC、BRCA1等，最近被認為候選抑癌基因的有FHIT、PTEN/MMAC1/TEP1等。

　　Rb基因又名成視網膜細胞瘤基因, 是最早發(fā)現(xiàn)的一種抑癌基因, 定位于人染色體13q14上，編碼的一組DNA結合蛋白與細胞分化的過程有關，具有抑制細胞轉化的能力。與人類腫瘤相關性最高的基因目前認為是p53基因，該基因定位于17p13.1, 編碼的核磷酸蛋白具有轉錄激活的作用，正常的p53基因具有抑制腫瘤細胞生長的作用，且DNA損傷后可觸發(fā)細胞凋亡，防止惡變。近幾年來發(fā)現(xiàn)的p16基因即多腫瘤抑制基因1(multiple tumor suppressor 1, MTS1) ，定位于人類多種惡性腫瘤頻繁發(fā)生缺失的染色體區(qū)域9p21，p16表達產物的基本功能是作為細胞周期素依賴激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4)抑制蛋白醫(yī)學教|育網|收集整理。

　　新近發(fā)現(xiàn)的抑癌基因p33ING1，定位于染色體11q33，需依賴于野生型p53，才能發(fā)揮細胞生長的抑制效應。而定位在人染色體5q21的抑癌基因MCC、APC在肺癌中經常表現(xiàn)為純合性缺失，在小細胞肺癌（SCLC) 細胞系中發(fā)現(xiàn)，抑癌基因APH、MCC、APC的表達低下，提示它們可能與SCLC的形成有關。nm23、TIMP、KAI1基因的作用是抑制腫瘤轉移。DCC（結直腸癌缺失基因）是在結腸癌中新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因。 BRCA1抑癌基因主要與家族性乳腺癌和卵巢癌的發(fā)生有關。FHIT基因定位于人染色體3p14.2，與肺癌、乳腺癌、腸癌、胰腺癌等有關，染色體3p是乳腺癌、肺癌、卵巢癌等腫瘤的經常缺失區(qū)，抑癌基因APH也位于3p區(qū)（3p21.3）。PTEN/MMAC1/TEP1基因定位于人染色體10q23，在肺癌發(fā)現(xiàn)有突變。

　　抑癌基因的抑癌功能主要是通過在細胞增殖周期對細胞分裂和生長進行負調控，防止細胞周期失控變成無限制地增殖而實現(xiàn)的。

　　細胞周期中有兩個重要的調節(jié)點，即G1-S和G2-M調節(jié)點。細胞周期的運行主要依賴于細胞周期依賴性激酶（CDK），該酶只有與細胞周期素（cyclins）結合才有活性，可促進細胞周期中G1→S和G2→M的轉變。在細胞周期素中最有意義的是細胞周期蛋白D（cyclin D），它能激活CDK2、4、5，促進細胞由G1期進入S期，進行DNA合成。

　　目前認為p53、p16、Rb基因與G1-S調節(jié)點有關。p53基因的表達產物p53蛋白的作用機制主要是間接作用于細胞周期，p53可促進P21蛋白（CDK2的抑制劑）的表達，從而在細胞周期中抑制G1期至S期的轉換，阻礙細胞進入DNA合成期，使細胞分裂和生長受到抑制。而p16具有直接的細胞生長抑制效應，p16與細胞周期蛋白D競爭同CDK4的結合，當p16與CDK4結合后，CDK4/cyclin復合物活性受到抑制，細胞分裂生長受阻。CDK/cyclin復合物對Rb蛋白具有磷酸化作用，Rb被磷酸化后其G1期停滯作用喪失，而Rb非磷酸化時可阻止細胞由G1期進入S期。

　　p53基因較為特殊，與G2-M調節(jié)點又有一定關系，是參與細胞凋亡的重要基因。野生型p53基因使細胞在離子輻射、藥物刺激引起DNA損傷后停留在G1期進行修復，若DNA修復失敗，細胞就進入凋亡。若p53基因發(fā)生突變，則細胞對DNA損傷因素引起的細胞凋亡耐受性增加，因此突變型p53基因可影響放療、化療的療效。細胞凋亡與CDK2基因編碼p34CDK2激酶（即M期促進因子）的活化有關，p34CDK2具有G1→S和G2→M雙重作用，p34CDK2激酶過早激活，可引起DNA裂解和細胞核破壞，導致細胞凋亡。

　　一般認為癌變的重要原因是細胞周期的失控。當Rb基因缺失、突變或磷酸化失活后，則促進細胞進入S期，當p53、p16基因突變或缺失時，則可間接或直接造成具有促增殖活性的CDK的過度表達，產生細胞增殖失控導致癌變。