德克薩斯大學(xué)M. D. Anderson癌癥研究中心在本周的《Molecular Cell》發(fā)表了他們的研究報告，他們發(fā)現(xiàn)一種腫瘤抑制蛋白KEAP1能夠“抓住”致癌酶IKK（IkB kinase ），對其進(jìn)行分子標(biāo)記并進(jìn)行破壞。

　　KEAP1（Kelch-like ECH-associated protein 1）是最近發(fā)現(xiàn)的一種腫瘤抑制因子，但其作用機(jī)制尚不清楚；為一種重要腫瘤蛋白，能通過兩種不同的方式引發(fā)癌癥，其調(diào)節(jié)機(jī)制也還未知，據(jù)報告作者M(jìn)ien-Chie Hung稱，這篇研究報告將能同時回答上述兩個問題。

　　研究表明，KEAP1能結(jié)合到IKK上并醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理與泛素連接。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，KEAP1表達(dá)量低與乳腺癌患者的高死亡率有關(guān)，在一些乳腺癌，肝癌，肺癌以及結(jié)腸癌患者中，KEAP1發(fā)生了突變和失活。

　　阻斷IKK的過量表達(dá)非常關(guān)鍵，研究表明IKK？能一直至少兩種以上重要的腫瘤抑制因子，而且，IKK能激活NF-κB（nuclear factor -κb）信號通路，NF-κB信號通路能調(diào)節(jié)包括免疫應(yīng)答，細(xì)胞增殖，血管生成，腫瘤侵潤生長及轉(zhuǎn)移等多種基因表達(dá)。

　　Hung及其同事通過一系列實驗首次證實KEAP1能抑制NF-κB信號通路。他們發(fā)現(xiàn)KEAP1的減少能引起IKK積累，然后腫瘤抑制因子能結(jié)合到IKK的特殊位點，并呈遞給蛋白酶復(fù)合體進(jìn)行分解。

　　KEAP1是一種泛素連接酶，與另一種連接泛素的蛋白CUL3組成復(fù)合體與靶蛋白相連。研究人員對119名乳腺癌患者的KEAP1和 CUL3同時進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)KEAP1表達(dá)量低與乳腺癌患者的高死亡率有關(guān)，而KEAP1 和 CUL3二者同時高表達(dá)水平能提高80%的生存率。

　　研究人員對26個癌細(xì)胞株及119種原發(fā)性腫瘤的KEAP1基因進(jìn)行測序，發(fā)現(xiàn)有兩個基因發(fā)生了功能性突變，并引起調(diào)節(jié)IKK的蛋白關(guān)閉。這兩個突變還影響KEAP1蛋白結(jié)合到IKK的能力。