日前,由軍事醫(yī)學科學院院長、中國科學院院士賀福初領導的蛋白質(zhì)組學國家重點實驗室、北京蛋白質(zhì)組研究中心發(fā)現(xiàn)了一種重要的肝臟免疫調(diào)控蛋白LSECtin(肝竇內(nèi)皮細胞C型凝集素),相關成果在線發(fā)表于國際專業(yè)雜志《胃腸病學》(Gastroenterology)。
長期以來,肝臟作為機體的代謝、解毒器官為人們所公認。近年來,科學家們逐步意識到:肝臟還是一個重要的“免疫器官”肝臟是機體內(nèi)已完成使命的效應T 細胞的“刑場”、“墳墓”,在維持機體免疫穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用;肝炎病毒經(jīng)常聰明的“利用”肝臟這一特性,逃避免疫細胞攻擊、潛伏感染。遺憾的是,人類對調(diào)控肝臟特殊免疫的機制知之甚少。
賀福初院士領銜的科研團隊在建立人胎肝轉(zhuǎn)錄組/蛋白質(zhì)組的基礎上,從中發(fā)現(xiàn)了一批新基因/新蛋白質(zhì),LSECtin就是其中一種功能全新的蛋白。在賀院士指導下,唐麗、楊俊濤兩博醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理士通力合作,經(jīng)過六年多的不懈努力,終于發(fā)現(xiàn)并從多方面證實LSECtin是重要的肝臟免疫調(diào)節(jié)蛋白。它是迄今第一個被科學家認知的肝臟特異表達的免疫調(diào)控分子,選擇性地識別已活化的T細胞,進而抑制其增殖及其促炎性細胞因子的產(chǎn)生;在實驗性自身免疫性肝炎模型中,如果將LSECtin基因從小鼠基因組中剔除,小鼠肝內(nèi)活化T細胞和促炎性細胞因子會明顯增加,急性肝損傷明顯加重。此項成果對"肝臟免疫學"理論的建立奠定了基礎。
還值得關注的是賀院士團隊發(fā)現(xiàn),在刀豆蛋白A誘導的小鼠自身免疫性肝炎模型中,LSECtin表現(xiàn)出明顯的治療作用,無論是其重組蛋白,還是其cDNA均能夠有效治療急性肝炎:體現(xiàn)為肝內(nèi)炎性細胞因子明顯減少,肝組織損傷緩解,血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT/AST)下降。作為一種我國擁有完整自主知識產(chǎn)權(quán)的新型功能蛋白,LSECtin很可能發(fā)展成為肝病免疫治療藥物,目前進展順利。
該研究得到國家自然科學基金重點項目、創(chuàng)新群體基金、863計劃和973計劃等的聯(lián)合資助。