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    新型siRNA候選藥物顯示強烈免疫應答

    2009-10-16 14:19 來源:
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      遺傳物質合成的小片段——小干擾RNA (small interfering RNA, siRNA) 可以阻斷異常蛋白的產(chǎn)生,然而siRNA 候選藥物能同時誘發(fā)機體產(chǎn)生強烈的免疫反應,造成毒副作用。Oligonucleotides 上的一篇綜述文章就siRNA如何激活免疫反應,如何檢測這些免疫反應,以及如何設計siRNA 藥物以避免免疫反應等siRNA 藥物開發(fā)重要研究方向,進行了探討。

      siRNA 是由短寡核苷酸序列組成的雙鏈結構。自然存在和人工合成的siRNA能有效阻止疾病基因表達,這一發(fā)現(xiàn)引起了研究人員開發(fā)siRNA 藥物的濃厚興趣。然而,由于siRNA 的特殊結構、序列以及藥物釋放方式,它可能引起人體強烈的先天免疫反應,刺激炎癥細胞因子和干擾素等化醫(yī)學教|育網(wǎng)搜集整理學物質的釋放。

      為了合成新型siRNA 并設計新的藥物釋放方式,同時消除毒副作用,研究人員正在努力了解siRNA 刺激免疫系統(tǒng)的機制。文章中,來自加拿大Tekmira制藥公司的研究人員闡述了各種類型細胞中siRNA 激活免疫反應的可能機制,給出了化學修飾后具有最小免疫原性的siRNA 序列和結構,并提出研究siRNA治療安全性的實驗方法。

      作者總結,通過應用基于充分理論依據(jù)的siRNA 序列設計,并使用越來越有效的藥物輸送系統(tǒng),siRNA 將很快用于人體受試者的系統(tǒng)性驗證分析。

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