一、腫瘤抗原的缺陷和抗原調變

　　腫瘤特異性抗原與正常細胞表面蛋白的差異很小，甚至僅個別氨基酸不同，且表達量較低，故其免疫原性非常弱，難以誘發(fā)機體產生有效的抗腫瘤免疫應答。某些腫瘤細胞能表達大量TAA，但多系胚胎期的正常成分，機體對其存在先天性免疫耐受，同樣也不能有效激發(fā)機體免疫應答。此外，免疫細胞或分子可能使某些腫瘤抗原表位減少或丟失，從而逃逸免疫系統(tǒng)識別和殺傷，此現象稱為“抗原調變（antigenmodulation）”。

　　二、MHC抗原的表達異常

　　已發(fā)現，腫瘤細胞MHC-Ⅰ類分子表達缺陷或降低，同時可異常表達非經典MHC-Ⅰ類分子（如HLA-G、HLA-E等）。經典MHC-Ⅰ類分子缺失可致抗原提呈障礙，影響腫瘤特異性CTL活化和抗腫瘤效應；NK細胞表面KIR識別腫瘤細胞表面異常表達的非經典MHC-Ⅰ類分子，從而啟動抑制性信號，抑制NK細胞的胞毒作用。

　　三、腫瘤細胞抗原的“封閉”或“覆蓋”

　　腫瘤抗原可被某些非特異性成分（如唾液粘蛋白等）覆蓋，醫(yī)學教|育網|收集整理或被封閉性因子（blockingfactor）“封閉”，從而干擾免疫細胞對腫瘤抗原的識別和殺傷。

　　封閉因子可能是：①封閉抗體（blockingantibody）,其可與腫瘤細胞膜抗原結合，并封閉之；②可溶性腫瘤抗原，它可與淋巴細胞表面特異性抗原識別受體結合；③抗原-抗體復合物，它可與腫瘤細胞表面的腫瘤抗原結合，又可通過其抗原成分封閉免疫細胞表面的抗原識別受體。

　　四、腫瘤抗原的加工、處理和提呈障礙

　　某些腫瘤細胞（如人小細胞肺癌細胞）不能將MHC-Ⅰ類分子-抗原肽復合物轉移至癌細胞表面；某些腫瘤細胞內LMP-1、LMP-2和TAP表達低下。上述情況均導致腫瘤抗原的加工、處理和提呈障礙，使腫瘤細胞逃逸機體免疫機制的攻擊。

　　五、腫瘤細胞協同刺激分子表達異常

　　已發(fā)現，腫瘤細胞表面B7等協同刺激分子表達低下或缺乏，不能為CTL提供協同刺激信號(第二活化信號)，導致CTL無能或凋亡。

　　六、腫瘤細胞的“漏逸”和“免疫刺激”

　　在體內僅出現少量腫瘤細胞的情況下，其非但不能激發(fā)機體產生免疫應答，反可刺激腫瘤細胞不斷生長，此即免疫刺激（immunostimulation）。而一旦腫瘤迅速生長，機體免疫系統(tǒng)又無足夠能力清除大量腫瘤細胞，此即腫瘤“漏逸”（sneakingthrough）。

　　七、腫瘤細胞分泌免疫抑制性因子

　　近期發(fā)現，腫瘤細胞可分泌IL-10、TGF-β、VEGF和PGE2等細胞因子，可抑制DC前體細胞發(fā)育，阻止其向成熟DC分化；抑制DC（尤其腫瘤浸潤部位DC）表達MHC-Ⅱ類分子和B7。在上述因子作用下，DC能誘導TIL對腫瘤抗原的耐受。此外這些因子還下調其他免疫細胞功能，有利于腫瘤細胞逃逸免疫攻擊。

　　八、Fas/FasL

　　抵抗腫瘤細胞可表達FasL，而活化的CTL表達Fas，故二者結合可介導腫瘤抗原特異性CTL凋亡，使腫瘤逃逸CTL的特異性殺傷效應。另外，腫瘤細胞往往高表達多種癌基因產物（如Bcl-2家族），這些分子能抵抗由活化CTL介導的瘤細胞凋亡，利于瘤細胞異常增生。

　　九、TIL的異常或信號轉導異常

　　在誘導活化腫瘤浸潤的淋巴細胞（tumorinfiltratinglymphocyte,TIL）治療腫瘤時，已發(fā)現部分TIL不能被活化，其表面CD3分子ζ鏈缺失，某些信號轉導分子（如Src、Syk家族的PTK）、IL-2和IL-2R等表達降低。