藥物耐受是影響腫瘤化療的最大障礙。多藥耐藥(MDR)是指細胞可耐受結構、功能及殺傷機制不同的多種藥物的致死劑量。耐藥的根本原因是多耐藥基因mdr-1表達升高。
mdr-1基因是一個相對保守的基因,人類mdr-1基因位于染色體7q21-21、1,共有28個外顯子,其cDNA長度4.3kb,編碼一個170kD的膜糖蛋白(P-170)。通過檢測mdr-1基因表達可以預測患者對化療的敏感性并據此進行有針對性的化療。
用反轉錄PCR(RT-PCR)測定mdr-1基因表達的方法有靈敏、快速、簡便的特點。
mdr-1高表達對致腫瘤對多種藥物產生耐受,但并非對所有的藥物都耐受。單純mdr-1表達升高與化療藥物DDP的耐受關系不大。mdr-1基因表達主要可造成腫瘤對幾種脂性藥物產生程度不同的耐受;對生物堿類高度耐受;對蒽環(huán)類中度耐受;對VP-16中低度耐受;對烷化劑或抗代謝類藥物不耐受。故在mdr-1陰性或低表達腫瘤中使用上述藥物。而在mdr-1陽性病人的化療方案中,注重CDDP、MTX、5-Fu或氮芥等則更可取醫(yī)學教育`網搜集整理。
目前利用mdr的逆轉劑Verapamil等來提高腫瘤對化療藥物的敏感性,同時可減輕心臟毒性。
Pirk在63例AML患者中發(fā)現:29%為mdr-1陰性,其化療完全緩解率為89%;71%為mdr-1陽性,其化療完全緩解率為53%;所有較早死亡的患者都為mdr-1陽性。mdr-1陽性表達為預后不良因素。mdr-1表達陰性一般來說對化療敏感,但也存在不敏感的,可能除mdr-1以外還可能有未明機制的存在。