第二節(jié) B細(xì)胞

　　一、B細(xì)胞的功能

　　B細(xì)胞也是免疫系統(tǒng)中重要的免疫細(xì)胞，其主要功能是介導(dǎo)體液免疫，B細(xì)胞還是重要的抗原遞呈細(xì)胞，能攝取，加工和遞呈抗原；B細(xì)胞還能分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。

　　二、B細(xì)胞的分化成熟

　　B細(xì)胞來源于骨髓的多能干細(xì)胞，在骨髓中分化成熟。B細(xì)胞在骨髓中的分化成熟經(jīng)歷了前B細(xì)胞，未成熟B細(xì)胞階段，最終分化為成熟的B細(xì)胞，其細(xì)胞膜表面出現(xiàn)特有的表面標(biāo)志-B細(xì)胞抗原受體（BCR），BCR也稱為表面膜免疫球蛋白。

　　1. 前B細(xì)胞：此時B細(xì)胞免疫球蛋白（Ig）的重鏈-μ鏈的V區(qū)基因首先重排，隨后胞質(zhì)中出現(xiàn)μ鏈，但還不能合成完整的免疫球蛋白分子，也不能表達(dá)BCR，亦不具有任何功能。

　　2. 未成熟B細(xì)胞：在重排的μ鏈基因的誘導(dǎo)下，免疫球蛋白輕鏈-κ鏈或λ鏈的V區(qū)基因開始重排，隨后胞質(zhì)中出現(xiàn)輕鏈的替代鏈（SL），細(xì)胞表面表達(dá)前BCR（由Hμ和SL組成）。前BCR的表達(dá)可以促進(jìn)B細(xì)胞的進(jìn)一步分化成熟；隨后，未成熟B細(xì)胞能合成成熟的輕鏈；胞質(zhì)中出現(xiàn)完整的免疫球蛋白分子IgM，同時細(xì)胞表面表達(dá)BCR（mIgM）。mIgM 是B細(xì)胞分化成熟過程中首先出現(xiàn)的BCR，也是未成熟B細(xì)胞表面標(biāo)志。

　　未成熟的B細(xì)胞具有識別抗原的能力，但還不能介導(dǎo)免疫應(yīng)答；相反，此時未成熟免疫細(xì)胞處于一種對抗？quot；敏感“的狀態(tài)，如受抗原刺激，非但不能激活，增殖，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，反而會引起未成熟B細(xì)胞發(fā)生凋亡而導(dǎo)致克隆流產(chǎn)。

　　現(xiàn)認(rèn)為，骨髓中出現(xiàn)的自身抗原可祛除對自身抗原“敏感”的B細(xì)胞克隆，這是B細(xì)胞自身耐受-中樞耐受產(chǎn)生的機(jī)制之一。

　　3. 成熟B細(xì)胞：隨著進(jìn)一步的分化，μ鏈以外的其它重鏈也開始表達(dá)，胞質(zhì)中可同時出現(xiàn)IgM和IgD，細(xì)胞表面同時表達(dá)兩類BCR：mIgM和mIgD.至此，B細(xì)胞在骨髓中分化成熟。

　　三、B細(xì)胞在外周歷程

　　一旦分化成熟，B細(xì)胞就離開骨髓，到外周免疫器官的非胸腺依賴區(qū)定居，亦參與淋巴細(xì)胞的再循環(huán)。

　　1.B細(xì)胞的活化：若無抗原刺激，B細(xì)胞在外周免疫器官中的壽命僅7-10天。一旦受抗原刺激，B細(xì)胞可被活化，發(fā)生增殖，分化，進(jìn)入激活狀態(tài)。此時，免疫球蛋白的基因轉(zhuǎn)錄加快，B細(xì)胞表面的BCR表達(dá)增加，向漿細(xì)胞分化。

　　在抗原刺激下，B細(xì)胞免疫球蛋白基因（V區(qū)）發(fā)生體細(xì)胞高頻突變，進(jìn)一步豐富了BCR的多樣性（后祥）。

　　2.漿細(xì)胞：漿細(xì)胞中出現(xiàn)了大量的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，能合成和分泌特異性抗體，同時細(xì)胞表面BCR表達(dá)減少。

　　四、B細(xì)胞分化成熟過程中的陰性選擇和陽性選擇

　　未成熟B細(xì)胞表面表達(dá)mIgM，此時能識別自身抗原的B細(xì)胞克隆以其BCR（mIgM）與骨髓中的自身抗原結(jié)合，產(chǎn)生負(fù)向調(diào)節(jié)信號，誘使該未成熟B細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡，稱為B細(xì)胞的陰性選擇。其生物學(xué)意義在于清除自身反應(yīng)性B細(xì)胞克隆，產(chǎn)生自身耐受。

　　在外周，成熟的B細(xì)胞受抗原刺激后發(fā)生體細(xì)胞高頻突變，經(jīng)過抗原選擇，留下了表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞克隆，稱為親和力成熟，有人亦稱之為陽性選擇。

　　五、B細(xì)胞抗原受體

　　在同一個體內(nèi)，B細(xì)胞抗原受體（BCR）的多樣性高達(dá)109-1010，賦予機(jī)體識別各種抗原，產(chǎn)生特異性抗體的巨大潛能。

　　在成熟B細(xì)胞表面，BCR總是和Igα、Igβ共同表達(dá)，形成BCR-Igα/Igβ復(fù)合體，前者識別、結(jié)合抗原，后者傳導(dǎo)抗原刺激信號。

　　1. BCR分子：BCR主要包括mIgM和mIgD，均由兩條重鏈和兩條輕鏈連接而成。每條鏈可以分為可變區(qū)（V區(qū)），恒定區(qū)（C區(qū)），跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)四個部分。BCR的可變區(qū)由輕鏈可變區(qū)VL和重鏈可變區(qū)VH兩個結(jié)構(gòu)域組成，每個可變區(qū)又包括三個高變區(qū)CDR，三個高變區(qū)均參與抗原的識別和結(jié)合，共同決定BCR的抗原特異性。

　　B細(xì)胞可識別完整的，天然的蛋白質(zhì)抗原，多糖或脂類抗原。

　　2. Igα和Igβ分子：Igα和Igβ以二聚體形式存在（一條Igα鏈和一條Igβ鏈組成一個二聚體），每兩個二聚體和一個BCR組成BCR-Igα/Igβ復(fù)合體。Igα、Igβ鏈的特點(diǎn)是胞質(zhì)區(qū)特別長，各含有一個免疫受體酪氨酸激活基序（ITAM），為傳導(dǎo)信號所必須。

　　六、B細(xì)胞亞群B細(xì)胞也是一個異質(zhì)性群體，一般根據(jù)CD5的表達(dá)與否將B細(xì)胞分為B1和B2兩個亞群。B1為CD+5B細(xì)胞，B2為CD-5B細(xì)胞。