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    神經(jīng)修復:神經(jīng)退行性病變治療新希望

    2009-12-19 19:19 醫(yī)學教育網(wǎng)
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      目前有一些治療阿爾茨海默病、帕金森病和運動神經(jīng)元病的藥物,雖然能暫時改善癥狀,但對癥狀的改善程度有限。因此,神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變尚缺乏有效的治療方法,特別是能夠阻斷甚至逆轉病程的方法。

      神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變是神經(jīng)系統(tǒng)的一大類疾病,也是老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病的常見類型。該病的特征是神經(jīng)元的退行性病變或凋亡,老齡是最主要的危險因素之一。阿爾茨海默病和帕金森病(PD)是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其他還包括運動神經(jīng)元病、額顳葉退行性病變等。隨著社會老齡化的加劇,神經(jīng)退行性病變的發(fā)病率逐年增加。據(jù)估計,目前全球阿爾茨海默病患者約9200萬,帕金森病患者約2300萬,運動神經(jīng)元病患者約46萬。僅在美國,就有500萬阿爾茨海默病患者,100萬帕金森病患者。

      近年來,相關專家在應用神經(jīng)修復療法治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變方面開展了大量研究,包括干細胞移植、基因療法以及神經(jīng)調(diào)節(jié)治療等。

      干細胞移植:

      研究最深入療效較肯定

      干細胞生物學方面的研究進展為神經(jīng)退行性病變的治療提供了可能。近年來,干細胞已在動物模型中用于治療神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,研究較多的是胚胎干細胞、骨髓間充質干細胞和神經(jīng)干細胞等,這些細胞均被用于治療阿爾茨海默病、帕金森病、運動神經(jīng)元病等。隨著對這些疾病分子生物學機制的深入研究,使通過提供一個理性的神經(jīng)元再生微環(huán)境治療處于退行過程的神經(jīng)元研究成為可能。這些治療策略主要集中在細胞替代和基因治療方面。細胞替代治療包括胚胎干細胞以及神經(jīng)元前體等,近年通過基因療法來挽救神經(jīng)元也開始進入臨床研究。

      2009年美國中佛羅里達大學研究小組報道,將神經(jīng)干細胞和骨髓間充質干細胞植入腦內(nèi),或用小分子包裹干細胞經(jīng)血液注射其入體內(nèi),均產(chǎn)生神經(jīng)細胞。如在癡呆動物模型中植入干細胞后能使認知功能得到改善。這些結果提示,基于干細胞的神經(jīng)修復方法可能對阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變有效,但需要明確哪些是影響植入干細胞生存的微環(huán)境因素。因此,我們不僅應關注干細胞自身,也應關注干細胞生存的環(huán)境,特別是潛在的阿爾茨海默病病理生理過程可能對干細胞產(chǎn)生的影響。有學者將人類的神經(jīng)干細胞或者轉染了胚胎干細胞基因的成人骨髓間充質干細胞植入老年動物模型中,發(fā)現(xiàn)能改善動物行為和神經(jīng)再生,但是需要先考慮阿爾茨海默病病理改變對于干細胞生物學的影響,才能建立有效的干細胞治療方法。

      帕金森病的主要病理改變是黑質紋狀體多巴胺能神經(jīng)元的缺失。有人觀察了人胚胎中腦組織在紋狀體移植的情況,研究結果顯示,移植的多巴胺能神經(jīng)元在紋狀體的神經(jīng)再生,恢復了紋狀體多巴胺的釋放,在某些患者還表現(xiàn)出臨床癥狀的改善。胚胎中腦組織的移植成為一種治療方法,但是療效不穩(wěn)定及供體有限限制了其應用。干細胞能夠為移植提供不受限制的多巴胺能神經(jīng)元來源,用來替代退行性變的神經(jīng)元,可能是PD有希望的治療方法。目前,干細胞移植在PD動物模型中已經(jīng)顯示能夠改善癥狀并恢復受損腦功能。研究顯示,不同來源的干細胞可分化出具有中腦多巴胺能神經(jīng)元特性的細胞。但是這些細胞是否能在PD動物模型中產(chǎn)生足夠的有功能的神經(jīng)再生和癥狀改善尚有待研究。另外,接受移植的患者需要經(jīng)過仔細篩選,并改進移植物的活性以有效修復多巴胺能系統(tǒng),同時避免異動和腫瘤形成。未來的干細胞研究應集中于醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理改善PD的癥狀,也應該包括神經(jīng)保護或者神經(jīng)修復,延緩病程或者改變自然病程等。

      神經(jīng)調(diào)節(jié):

      適用于運動障礙性疾病

      目前,神經(jīng)調(diào)節(jié)治療在神經(jīng)退行性病變的治療,特別是以帕金森病為主的運動障礙性疾病,已經(jīng)取得重要進展。DBS是神經(jīng)調(diào)節(jié)治療的重要方法之一,迄今全球已經(jīng)有超過30000例以帕金森病為主的運動障礙疾病患者接受了腦深部電刺激器植入術。另外,運動障礙性疾病的外科治療從20世紀早期就已開始,最初是大范圍的破壞性手術,例如切除皮層、部分基底節(jié)或基底節(jié)與其他組織的纖維,但結果不佳。隨著立體定向手術的開展,破壞性手術的范圍開始縮小,在過去的二十年內(nèi),運動障礙性疾病的外科治療又重新興起。

      帕金森病是腦深部電刺激術的主要適應證,而肌張力障礙也逐漸成為新熱點。腦深部電刺激術開始用于治療進展期和藥物難治性PD、特發(fā)性震顫、肌張力障礙等,但手術需在詳細的運動、認知和精神狀態(tài)評價后進行。刺激靶點包括應用丘腦中縫核治療震顫、蒼白球內(nèi)側部和丘腦底核治療帕金森病、蒼白球內(nèi)側部治療肌張力障礙等。癡呆、精神疾病、腦結構性病變和嚴重系統(tǒng)性疾病都是DBS的禁忌證。雖然該手術的并發(fā)癥要遠低于損毀性手術,但雙側手術很可能導致構音障礙、認知障礙和步態(tài)障礙等。

      由于現(xiàn)有的神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變治療方法不能取得滿意的療效,因此對于神經(jīng)修復治療的需要十分迫切。神經(jīng)修復領域的進展,有助于人類找到有效治療阿爾茨海默病、帕金森病等的手段。

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