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    大腦基因活動取決于遺傳學背景:對藥物安全性與有效性的個體差異的可能影響

    2010-10-22 14:50 醫(yī)學教育網(wǎng)
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      《每日科學》—— 艾倫腦科學研究所(the Allen Institute for Brain Science)的研究者發(fā)現(xiàn):不同遺傳背景的個體的同一基因其活動模式也有所不同。該發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋治療性藥物存在效力與副作用的個體差異,因而對個體化醫(yī)療也將有(指導)意義。

      這一研究在線發(fā)表于美國《國家科學院院刊》(PNAS)本周早版上。

      在這項研究中,作者將系譜關(guān)系明確的七組遺傳背景各異的小鼠中的49個不同的藥理學相關(guān)基因的每一個在大腦中的表達或開啟位置作了比較。 通過對超過一萬五千細薄的組織切片上的203個不同的大腦區(qū)域的分析,他們準確地畫出了這些基因活動區(qū)域地圖并(使之)精確到個體細胞水平。所有這些基因都負責熟知的藥品(諸如抗抑郁藥、精神抑制藥與包括百憂解、舒馬曲坦與安理申等在內(nèi)的止疼片)的分子靶標的編碼。

      在小鼠不同的遺傳群組或品系之間, 受檢查的基因中超過半數(shù)的表達模式顯示了顯著的、本地化的差異。比如說,多巴胺D2受體基因(該基因?qū)υ倨諛?lt;Zyprexa,用于治療精神分裂癥與躁郁癥> 的作用靶標進行編碼)在某一小鼠品系的一個稱之為內(nèi)嗅皮質(zhì)的與記憶有關(guān)的區(qū)域很活躍,但在其它兩個品系(的相關(guān)區(qū)域)則不然。因為大腦的不同部分有著不同的功能,基因活動定位的變化可能有其功能性的意義。醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理

      艾倫腦科學研究所的首席執(zhí)行官員Allan Jones 說:“很清楚,要了解基因轉(zhuǎn)化為個體與種類之間的行為與其它差異的具體過程,就必須把眼光放遠,不為基因本身的遺傳系列所局限。我們的研究結(jié)果顯示遺傳背景,即組成個體基因組的基因變異的特定融合,能夠影響一個給定基因活動受調(diào)控的具體過程以及該基因的表達位點。”醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理

      總的來說,來自該研究的數(shù)據(jù)顯示遺傳(背景)關(guān)聯(lián)越近,其基因表達模式的差異也就越少;關(guān)聯(lián)越是疏遠,差異也就越大。令人感興趣的是,研究者發(fā)現(xiàn)小鼠遺傳品系之間的表達的變異更可能在新近進化的大腦區(qū)域中被發(fā)現(xiàn)。這些區(qū)域與諸如認知、社會行為、學習與記憶等次序功能的關(guān)聯(lián)性是最為常見的形式。

      Jones說:“這個研究顯示大型數(shù)據(jù)集可用于揭示基本的生物模式,而用其它方式則可能與之失之交臂。個體與種類之間的重大差異可能由基因表達的許多細小但清晰的差異的整合的結(jié)果。

      他又補充說:“目前我們正在著手進行的艾倫人類大腦圖譜計劃,將提供眾多捐贈者全腦基因表達數(shù)據(jù);這一計劃將有助于研究者將這些研究結(jié)果從動物模型轉(zhuǎn)化為人類系統(tǒng)模型。”醫(yī)`學教育網(wǎng)搜集整理

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