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    造血干細胞分化調控機制

    2010-02-05 11:47 醫(yī)學教育網
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      賓夕法尼亞大學醫(yī)學院發(fā)育干細胞與再生生物學系教授Nancy A. Speck近期在在最新一期的Nature雜志發(fā)表干細胞轉錄研究新成果,該成果揭示了造血干細胞的分化調節(jié)因子Runx1的調節(jié)機制。

      Runx是CBFs的組成部分,是其中的一個亞單位,CBFs有兩個亞結構組成,一個是結合DNA的區(qū)域,一個是非DNA結合區(qū)域,Runx1就是結合DNA的區(qū)域,主要分三種,Runx1、Runx2和Runx3。造血干細胞是成年人造血系統(tǒng)中的重要基礎細胞,但是造血干細胞是如何發(fā)育分化的機制一直沒有破解。而Runx1是血管中造血干細胞發(fā)育的中樞轉錄控制因子,有研究認為造血干細胞來自于血管內皮細胞,先生成動脈內的細胞簇,接下來Runx1發(fā)揮調控作用,促進細胞簇轉化成造血干細胞。

      在本研究中Nancy A. Speck教授的研究小組將脈管內皮鈣粘蛋白陽性的內皮細胞中表達Runx1的基因敲除,結果發(fā)現Runx1對動脈內細胞簇的生成具有關鍵的作用,失去Runx1就無法生成造血干細胞。而另一個有趣的現象是,Runx1的功能能被Vav1彌補,Vav1是首個造血干細胞的pan-Haematopoietic基因表達的蛋白產物。

      這些研究成果表明,Runx1是控制造血干細胞生成的關鍵控制因子,不過,對能表達Vav的細胞來說,Runx1卻并不是必須的。Runx1是內皮細胞-動脈細胞簇-造血干細胞轉型過程中的過度調控因子。

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