利用小干涉RNA（siRNA）抑制特殊基因表達(dá)的治療潛能已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可。然而，將這項技術(shù)成功轉(zhuǎn)化至臨床還面臨幾項挑戰(zhàn)，例如實現(xiàn)藥物的全身釋放。如今，美國科學(xué)家在《自然》雜志上報告了利用一個靶向納米粒子將一個siRNA向癌癥病人進(jìn)行全身釋放試驗的第一階段成果，從而證明了通過一個RNA干涉（RNAi）作用機(jī)理，siRNA能夠明確抑制一種抗癌靶標(biāo)的表達(dá)，實現(xiàn)基因沉默。

　　這項試驗所涉及的病人生有一些常規(guī)療法難以控制的腫瘤。美國帕薩迪納市加利福尼亞理工學(xué)院的MarkE.Davis與同事，在一個21天周期的第1天、第3天、第8天和第10天，向受試者進(jìn)行了30分鐘的siRNA靜脈注射，這些siRNA被設(shè)計用來特定減少核糖核酸還原酶M2（RRM2）的表達(dá)，后者是一種已經(jīng)得到確認(rèn)的癌癥靶標(biāo)。siRNA的遞送使用了一個人造納米粒子系統(tǒng)（CALAA01），該系統(tǒng)由一個基于環(huán)式糊精的線型聚合物；一個瞄準(zhǔn)了納米粒子表面配體的人類鐵傳遞蛋白（TF）；以及一個親水聚合物，聚乙二醇構(gòu)成。

　　研究人員分析了來自3組不同給藥劑量的黑素瘤患者（被指定為A組、B組和C組）的腫瘤活組織切片；A組病人接受了最低劑量給藥，而C組病人則接受了最高劑量給藥?；罱M織檢查樣本采集自治療開始之初以及治療周期最后的給藥結(jié)束，并分別被稱為前、后樣本。C組病人經(jīng)歷了第二個治療周期，進(jìn)而能夠提供第二套活組織檢查樣本。

　　在所有病人的后樣本劑量腫瘤組織中，對腫瘤片段的著色和共焦顯微鏡分析揭示了納米粒子在細(xì)胞內(nèi)的一個不同種類的分布情況，以及取決于劑量的積聚情況，從而證明了藥物投遞系統(tǒng)的有效性。

　　接下來，利用定量RT-PCR技術(shù)，研究人員報告說，RRM2mRNA的表達(dá)水平在所有后治療樣本中被顯著減少了。此外，免疫組織化學(xué)分析顯示，RRM2蛋白表達(dá)在第二個治療周期的C組病人后樣本中出現(xiàn)了類似的減少（約為5倍）。

　　對于采自C組病人的活組織檢查樣本，這些效應(yīng)均存在于第二個治療周期的前樣本和后樣本中，這意味著siRNA在幾周的時間內(nèi)保持了它的活性。緊接著，研究人員利用一項改進(jìn)的RACEPCR技術(shù)證明了siRNA能夠用于一個腫瘤的RNAi機(jī)制，并導(dǎo)致了人們所期望的mRNA分裂。

　　研究人員表示，這些數(shù)據(jù)證明了在人體中，RNAi能夠經(jīng)由一個siRNA系統(tǒng)投遞來實現(xiàn)，并支持了siRNA作為一種遺傳特定治療方法的應(yīng)用。來自這項試驗的臨床結(jié)果預(yù)計將在6月宣布。