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“遺傳印記”(某一親代等位基因的優(yōu)先表達)一般被認為是發(fā)育過程中的一個影響因子,但一個等位基因的不平等表達是否會影響社會行為以前卻沒有得到研究。銜接蛋白Grb10在胚胎形成過程中主要由母方等位基因表達。這里,Andrew Ward及其同事發(fā)現(xiàn),在胎兒生命形成之后,Grb10主要由大腦中的父方等位基因表達,消除這種等位基因偏向會誘導(dǎo)理毛等社會行為發(fā)生改變。這是有關(guān)某一“印記基因”的每個親代等位基因的組織特異性動作會影響截然不同的生理或行為過程的第一個研究報告。
近日英國巴斯大學(xué)的科學(xué)家們在新研究中解析了一個不同尋常的印記基因Grb10的親代等位基因優(yōu)先表達對于子代的影響。研究人員證實Grb10在胚胎形成過程中主要由母方等位基因表達,而在胎兒生命形成之后,則主要由大腦中的父方等位基因表達。這第一個有關(guān)某一“印記基因”的每個親代等位基因的組織特異性動作對子代的生理或行為過程產(chǎn)生影響的研究報告。相關(guān)論文發(fā)布在1月27日的《自然》(Nature)雜志上。
“這篇論文促使我們更深入地理解了印記基因表達對成人社會行為的影響,”愛爾蘭科克大學(xué)的發(fā)育遺傳學(xué)家TomMoore說。
通常情況下,大部分來自于父母雙方的等位基因在子代身體細胞中呈相似水平表達。然而由于印記基因上親代等位基因所攜帶的遺傳信息存在差異,從而使得印記基因僅能表達一方親本來源的同源基因,而來自另一親本的則不表達。人類基因組印記通常是在卵子和精子發(fā)育過程中,通過DNA甲基化或蛋白質(zhì)乙?;揎椂@得。
為了在小鼠中探究基因印記的影響,英國巴斯大學(xué)的遺傳學(xué)家Andrew Ward和同事們對Grb10基因進行了研究。過去的研究曾證實Grb10是細胞中一個重要的印記基因,Grb10母方等位基因特異性表達對細胞生長起重要的調(diào)控作用。
在一項強制遭遇測試中,研究人員將兩只小鼠放置在一條狹窄管道的兩端,并阻止它們轉(zhuǎn)身。Ward發(fā)現(xiàn)缺失父方Grb10等位基因的小鼠更易于在這項測試中取勝,它們通常會堅守原地,而其他的小鼠則會倒退,并表現(xiàn)順從。研究人員還發(fā)現(xiàn)缺失父方Grb10等位基因的小鼠更有可能獲得理毛的待遇,這在小鼠和其他哺乳動物中是一種處于統(tǒng)治地位的標志。此外,這些小鼠還更有可能扯斷同籠表達等位基因的小鼠的胡須。“所有的這些行為均表明父方Grb10等位基因影響了小鼠的社會支配力,”Ward說。
而在另一項試驗中研究人員證實母方Grb10等位基因?qū)ε咛ドL、新陳代謝和脂肪儲存起重要的調(diào)控作用。當(dāng)母方Grb10等位基因表達沉默時,小鼠通常會變得又大又重。更有意思的是,研究人員發(fā)現(xiàn)Grb10的等位基因在身體中完全不同的部位表達。父方等位基因在大腦中表達,而母方等位基因則在身體的其他部位表達。
“一個印記基因在身體中發(fā)揮截然不同的兩種功能,這種現(xiàn)象非常罕見,”Ward說:“正常情況下印記基因只表達一方親本來源的等位基因,而來自另一親本的則不表達。而在這一實例中,我們則不能套用‘非白即黑’的原理。”
“這是在我的職業(yè)生涯中在實驗室觀察到的最令人興奮的發(fā)現(xiàn),”Ward說。下一步Ward計劃進一步針對Grb10研究這種奇怪現(xiàn)象的進化原因醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理。
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