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    吉西他濱在轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療中的地位

    2010-01-28 20:11 醫(yī)學教育網(wǎng)
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      轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)的治療決策應根據(jù)激素受體(HR)和HER2表達狀態(tài)、化療史、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移狀況、體力狀態(tài)等多種因素作出。對于占MBC大多數(shù)的HER2陰性患者,有內(nèi)臟受累的HR陽性者和三陰性乳腺癌均應首選化療;對于HER2陽性患者,也應考慮在聯(lián)合靶向治療(曲妥珠單抗或拉帕替尼)的基礎(chǔ)上進行化療。

      在目前的化療選擇中,含蒽環(huán)類和紫杉類方案對于未用過此二類藥物的MBC患者而言,仍是最有效的化療方案。然而,隨著含蒽環(huán)方案在早期乳腺癌輔助治療階段成為標準并逐漸普及,大多數(shù)MBC患者在復發(fā)前已接受蒽環(huán)類藥物化療并已對其產(chǎn)生耐藥,臨床迫切需要找到有效的一線治療藥物與紫杉類方案聯(lián)合進行化療。

      2008年發(fā)表的JHQG研究顯示,在蒽環(huán)類失敗的MBC患者中,與紫杉醇單藥相比,吉西他濱(健擇)+紫杉醇(GT)聯(lián)合化療在緩解率(41.4%對26.2%,P=0.0002)、中位至疾病進展時間(TTP)(6.14個月對3.98個月,P=0.0002)方面均有顯著優(yōu)勢。紫杉醇聯(lián)合吉西他濱后,中位生存期(OS)可顯著延長近3個月(18.6個月對15.8個月,P=0.0489),死亡風險顯著降低22%。伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者應用GT方案后,緩解率可達30%左右,優(yōu)于紫杉醇單藥20%左右的緩解率。該研究證實了GT方案在蒽環(huán)類失敗的患者中相對于紫杉醇單藥具有明顯的治療優(yōu)勢,確立了吉西他濱在MBC一線治療領(lǐng)域的地位。因此,該方案已被寫入美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南及其中文版。

      為進一步優(yōu)化MBC一線化療方案,有必要檢驗吉西他濱與不同紫杉類(紫杉醇或多西他賽)、不同紫杉類給藥方案聯(lián)合的療效。Ⅱ期對照研究B9E-MC-S197對比了吉西他濱分別聯(lián)合紫杉醇3周療、周療給藥和多西他賽3周療的三種方案,結(jié)果三種聯(lián)合方案的中位TTP均在7.1~7.5個月左右,有效率均達到50%左右。吉西他濱和紫杉類的相對劑量強度相仿,有效者適當減量并不影響療效,證實紫杉醇和多西他賽聯(lián)合吉西他濱的療效相當,而聯(lián)合紫杉醇周療的耐受性似乎更好。

      對于蒽環(huán)類治療失敗的MBC患者醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理,卡培他濱是另一種可與紫杉類搭配的一線治療選擇。今年ASCO年會上一項研究比較了吉西他濱+多西他賽(GD)或卡培他濱+多西他賽(CD)方案,兩組患者在疾病進展后交叉到對方組中換用卡培他濱或吉西他濱單藥治療。結(jié)果顯示,兩種方案的中位OS、在一線和二線階段的緩解率和中位TTP均無顯著差異。該研究表明,吉西他濱聯(lián)合多西他賽和卡培他濱聯(lián)合多西他賽對于MBC患者具有相仿的一線療效,而對于一線選用CD方案的患者,在疾病進展后給予吉西他濱單藥治療仍能獲益。

      紫杉類耐藥的MBC尚無標準治療,可選擇吉西他濱、卡培他濱、長春瑞濱或鉑類中的一種或兩種。與肺癌治療不同的是,晚期乳腺癌患者在經(jīng)歷一至二次治療失敗后往往仍有較好的體力狀態(tài),并可耐受進一步化療,對于此類患者可嘗試使用單藥方案(包括吉西他濱)繼續(xù)進行治療。

      綜上所述,對于蒽環(huán)類或紫杉類治療失敗的MBC患者,吉西他濱單藥或含有該藥的聯(lián)合化療方案均是重要且療效確切的治療選擇。在臨床實踐中,根據(jù)患者的疾病特點和整體狀況,合理規(guī)劃用藥次序,優(yōu)化各階段的治療方案,是為患者爭取更長生存和更好生活質(zhì)量的關(guān)鍵。

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